TMOD-02. DIFFUSE GLIOMATOSIS IN MOUSE MODEL OF GFAP TISSUE SPECIFIC KNOCK IN OF EGFRvIII AND KNOCK OUT OF p19 ARF
Notice bibliographique
Résumé
We generated a transgenic mouse harboring EGFRvIII knock in and homozygous p19 ARF deletion restricted to glial cells. The mice developed diffuse glioma with some tumors showing classical histological pseudopalisading necrosis and hyper vascularity. Transgenic mice develop tumors as early as 1 month and 53% of mice die by 6 months of age. MRIs reveal that mice develop ventriculomegaly and external hydrocephalus when tumor cell infiltration grows exophytic and presents with accumulations of neoplastic cells in association with leptomeninges, in addition to the brain and spinal cord parenchyma. Immunohistochemical analysis shows a strong glial component; tumors display positive GFAP, S100 staining and negative NeuN, synaptophysin staining. Three primary cell cultures were isolated as adherent and neurospheres from mice with tumors. During in vitro culture, EGFRvIII expression was lost in 2 of 3 lines, similar to seen in humans GBMs. Results were confirmed by Western blot and RT-PCR. Intracranial injection with EGFRvIII positive lines resulted in tumors in NODSCID mice. Immunohistochemistry staining of xenografts show that cells retained EGFRvIII expression, thus reinforcing that the importance of tissue microenvironment in maintaining genomic drivers. We present phenotype and genomic profile of a new transgenic model of glioma, with a prominent phenotype of leptomeningeal spread, potentially serving as a model for this important manifestation of human tumors.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».