Abstract 14857: Infarcted Hearts Respond Better to Cardiac Stem Cell Therapy After Pre-treatment With a Collagen Hydrogel
Notice bibliographique
Résumé
Background: Cell therapy is a promising approach for repairing the injured myocardium. However, cells delivered too soon after myocardial infarction (MI) suffer from low retention and survival due to the harsh inflammatory post-MI milieu. In addition, autologous cells such as cardiac stem cells (CSCs) require time for isolation and culture prior to use, which precludes their delivery soon after MI. However, biomaterial therapy is not limited by these factors and can be applied in acute MI to limit myocardial damage. In this study, we treated the myocardium at the time of MI with a collagen matrix in order to prime the healing post-infarct environment and improve the efficacy of CSC therapy delivered late after MI. Methods/Results: C57BL/6J mice underwent LAD ligation to induce MI. Mice were then randomized to receive intramyocardial injection of PBS or matrix treatment at 3h post-MI, followed by PBS or 5х105 eGFP-CSCs at 7d post-MI. In total, 4 groups were evaluated: 1) 3h PBS/7d PBS (n=7), 2) 3h PBS/7d CSC (n=11), 3) 3h matrix/7d PBS (n=6) and 4) 3h matrix/7d CSC (n=12). Treatment with the matrix at 3h (groups 3 and 4) improved cardiac LVEF at 1wk post-MI (42.4±2.7%) compared to PBS-treated mice (groups 1 and 2; 37.9±3.7%; p=0.0004). After 4wk, the matrix/CSC treated mice (group 4) had superior LVEF (45.3±3.9%) compared to all other groups (29.4±3.9%, 35.9±2.5% and 40.1±4.0% for groups 1, 2 and 3, respectively; p≤0.02). Immunostaining for GFP+ cells revealed 1.5-fold greater CSC retention in the myocardium of matrix pre-treated mice (p=0.04). Vascular density (# of CD31+ capillaries/FOV) in the infarct area was 2.5-fold greater in PBS/CSC mice than in PBS-treated mice (group 1; p=0.001), and increased further in the matrix/CSC group (1.4-fold vs. group 2; p=0.03). The matrix/CSC treated mice (group 4) had significantly reduced scar size (% scar/total myocardial area) (by ≥40%; p≤0.002) and better preserved ventricular wall thickness (by ≥15%; p≤0.02) compared to all other treatment groups. Conclusion: Collagen matrix treatment in acute MI primes the injured heart to be more responsive to CSC therapy. This may constitute a plausible synergistic strategy to protect the myocardium and improve the benefits that can be achieved with cell therapy.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».