Biomarcadores de estrés e inflamación en la psicosis temprana

La esquizofrenia es un trastorno mental grave, de consecuencias devastadoras, que afecta como una persona piensa, siente y actua. Tiene un gran impacto en la salud de la poblacion, afectando entre 7 a 8 personas por cada 1.000. Mas alarmante es el hecho de que en Espana, los anos de vida potencialmente perdidos por muerte prematura o discapacidad atribuible, la situan en el primer lugar junto con otras enfermedades neurologicas. En la esquizofrenia se debe intervenir cuanto antes, ya que el tiempo de psicosis que transcurra sin tratar, conduce a la persona hacia una evolucion poco satisfactoria. Para cuando un joven reciba tratamiento por un trastorno psicotico incipiente, el dano neurologico y psicosocial ya habra ocurrido, afectando dominios fundamentales para su desarrollo como persona, que le aseguraran un futuro con peores logros educativos, mayor desempleo y una menor autonomia e independencia. No se conoce con exactitud como se origina la esquizofrenia, pero diversas variantes del genoma, al igual que los factores ambientales, el estres y la inflamacion, juegan un papel relevante. La evidencia acumulada demuestra tambien que en estos pacientes se encuentran niveles aumentados de marcadores inflamatorios (interleucina 6 [IL-6], proteina C reactiva [CRP] y fibrinogeno) y de prolactina (no asociado al tratamiento antipsicotico), ademas de un deterioro en la regulacion del eje hipotalamo-hipofisis-suprarrenal (HHS). El diagnostico de sujetos con alto riesgo de psicosis es eminentemente clinico, siendo perentoria la identificacion de posibles biomarcadores que contribuyan a aumentar el valor predictivo de los criterios de riesgo ultra elevado (UHR). Este trabajo de tesis doctoral se centra en el estudio de dichos biomarcadores, integrando el trabajo experimental al estudio de sujetos con estado mental de alto riesgo (EMAR) de psicosis y pacientes con un trastorno psicotico incipiente (TPI) que asisten a un centro de intervencion precoz, por lo que nos planteamos como supuesto fundamental, que el estres ambiental y los biomarcadores relacionados con el estres (cortisol y prolactina) y la inflamacion (IL-6, CRP, fibrinogeno y albumina), se asocian con el riesgo de desarrollar un TPI en las etapas iniciales de la psicosis. Para ello se determinaron los niveles de los distintos biomarcadores en suero (IL-6, CRP, albumina, cortisol y prolactina), plasma (fibrinogeno) y saliva (cortisol basal y respuesta del cortisol al despertar). Tambien se genotipo a partir del DNA genomico el SNP funcional del IL6 rs1800795. Se valoro clinicamente a los participantes mediante la adaptacion espanola del SCAN (Schedules for Clinical Assessment in Neuropsychiatry) a fin de obtener diagnosticos segun el DSM-IV. Se valoro el nivel de UHR en sujetos EMAR mediante la aplicacion de la CAARMS (Comprehensive Assessment of At-Risk Mental States). Por ultimo, se midio la severidad de los sintomas positivos y negativos mediante la escala PANSS, el estres percibido mediante la Escala de Reajuste Social de Holmes-Rahe, la percepcion psicologica del estres aplicando la Escala de Estres Percibido, se valoro los habitos dieteticos mediante la entrevista clinica nutricional, y los sintomas depresivos aplicando las escalas de depresion de Hamilton (HDRS) y de Calgary para esquizofrenia (CDSS). Un primer estudio transversal demostro niveles aumentados de IL-6 en sujetos EMAR frente a controles sanos, y la asociacion positiva de la IL-6 con los sintomas negativos tanto en EMAR como en TPI, y la asociacion positiva (EMAR) y negativa (TPI) con los sintomas positivos. 35% de los sujetos EMAR hicieron la transicion a psicosis (EMAR-P) presentando un aumento no significativas del nivel de la IL-6 frente a quienes no la hicieron (EMAR-NP). Un segundo estudio, de caracter longitudinal, demostro niveles elevados de estres psicologico, prolactina y mas bajos de albumina en sujetos EMAR-P frente a los EMAR-NP y el grupo control. Tambien encontramos diferencias significativas en la secrecion de cortisol al despertar. En el tercer estudio de esta tesis doctoral, de caracter transversal, confirmamos la hipotesis que niveles bajos de los marcadores de inflamacion periferica (CRP y fibrinogeno) estan asociados con el tratamiento antidepresivo en sujetos con un TPI.

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