Abstract 17586: HSP27 Mediated Atheroprotection Requires GM-CSF Induction: Potential Role in Reverse Cholesterol Transport? <i>(Best of Basic Science Abstract)</i>
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Previously, we demonstrated that Heat Shock Protein 27 (HSP27) reduces experimental atherogenesis and patients with elevated serum HSP27 levels are relatively protected against future CV events. We previously reported that extracellular HSP27 activates the NF-kB pathway and increases the expression of GM-CSF. While the potential atheroprotective role of GM-CSF remains controversial, clinical reports highlight its effect on reducing serum cholesterol levels. We now hypothesize that GM-CSF plays an important role in HSP27-mediated atheroprotection, potentially by up-regulating reverse cholesterol transport (RCT). Methods / Results: 1. NF-KB signaling in vitro: Treatment of macrophages with recombinant HSP27 (rHSP27) activated NF-kB 15-fold via TLR-4 (NF-kB reporter gene assay; controls: truncated rHSP27 peptide and TLR-4 deficient cells; p<0.05). While rHSP27 substantially induced GM-CSF expression and secretion (300- and 400-fold respectively; p<0.05) both processes were blocked by NF-kB inhibitors. 2. In vivo role of GM-CSF induction in HSP27-mediated atheroprotection: Aortic atherogenesis in apoE null treated with rHSP27 was reduced by an expected 40%, while ApoE null / GM-CSF null did not respond to rHSP27 treatment. Moreover, apoE null / GM-CSF null macrophages expressed ~33% lower levels of the reverse cholesterol transporters, ABC-A1 and ABC-G1. 3. rHSP27 & Reverse Cholesterol Transport: THP-1 macrophages pre-treated with oxLDL and incubated with rHSP27 for 24h showed enhanced mRNA and protein expression of ABCA1 and ABCG1 (p<0.01). In a RCT assay, THP-1 macrophages labeled with NBD-cholesterol and treated with rHSP27 for 24h before being incubated with apoA1 or HDL showed increased cholesterol efflux compared to controls (p<0.0001 for both). Conclusion: HSP27 up regulates expression of GM-CSF that appears to play an important role in RCT-mediated atheroprotection.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,014 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».