Modulation of Skeletal Muscle Contraction by Myosin Phosphorylation
Notice bibliographique
Résumé
The striated muscle sarcomere is a highly organized and complex enzymatic and structural organelle. Evolutionary pressures have played a vital role in determining the structure-function relationship of each protein within the sarcomere. A key part of this multimeric assembly is the light chain-binding domain (LCBD) of the myosin II motor molecule. This elongated "beam" functions as a biological lever, amplifying small interdomain movements within the myosin head into piconewton forces and nanometer displacements against the thin filament during the cross-bridge cycle. The LCBD contains two subunits known as the essential and regulatory myosin light chains (ELC and RLC, respectively). Isoformic differences in these respective species provide molecular diversity and, in addition, sites for phosphorylation of serine residues, a highly conserved feature of striated muscle systems. Work on permeabilized skeletal fibers and thick filament systems shows that the skeletal myosin light chain kinase catalyzed phosphorylation of the RLC alters the "interacting head motif" of myosin motor heads on the thick filament surface, with myriad consequences for muscle biology. At rest, structure-function changes may upregulate actomyosin ATPase activity of phosphorylated cross-bridges. During activation, these same changes may increase the Ca2+ sensitivity of force development to enhance force, work, and power output, outcomes known as "potentiation." Thus, although other mechanisms may contribute, RLC phosphorylation may represent a form of thick filament activation that provides a "molecular memory" of contraction. The clinical significance of these RLC phosphorylation mediated alterations to contractile performance of various striated muscle systems are just beginning to be understood. © 2017 American Physiological Society. Compr Physiol 7:171-212, 2017.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».