CD27/CD70 mediated negative regulation of inflammatory T cell response
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Costimulatory pathways are involved in T cell activation and function. The costimulatory molecule CD27 is a TNF receptor family member expressed on T cells and its ligand, CD70, is known to be expressed on activated antigen-presenting cells, T-, B- and NK cells. The CD27/CD70 pathway has been shown to be critical for T cell activation, differentiation and survival. In this study we have used murine models to study the roles of CD27/CD70 in allogeneic graft-versus-host disease (GVHD) and syngeneic inflammatory bowel disease (IBD). Our results reveal a novel and negative regulatory role played by this pathway as specified in 3 aspects: 1) Allogeneic hematopoietic cell transplantation (allo-HCT) shows that both CD27−/− and CD70−/− donor T cells caused more severe GVHD than WT donor T cells, suggesting that CD27/CD70 signaling in donor T cells inhibits allogeneic T cell response. 2) When transplanted into syngeneic RAG1−/− hosts in an autoimmune IBD model, both CD27−/− and CD70−/− donor CD4+ CD25− T cells caused more severe IBD than WT T cells, suggesting that CD27/CD70 signaling in T cells inhibits autoimmune T cell response. 3) When used as hosts for allo-HCT, both CD27−/− and CD70−/− mice exhibited more severe GVHD compared to WT mice, suggesting that CD27/CD70 signaling in the host inhibits allogeneic T cell response. Mechanistic analyses reveal that this pathway executes immune suppression by limiting T cell expansion and effector function (e.g., TNFa and IFNg production) via a regulatory T cell-independent mechanism that at least partially involves activation-induced T cell death. Overall, our study demonstrates that CD27/CD70 signaling plays a novel role in suppressing allogeneic and autoimmune inflammatory T cell responses.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».