Effects of the potassium-sparing diuretic amiloride on chemotherapy response in canine osteosarcoma cells
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND: Osteosarcoma (OSA) is a common bone tumor of mesenchymal origin in dogs. Chemotherapy delays metastasis, yet most dogs die of this disease within 1 year of diagnosis. The high metabolic demand of cancer cells promotes proton pump upregulation, leading to acidification of the tumor microenvironment and chemoresistance. The potassium-sparing diuretic amiloride is among a class of proton pump inhibitors prescribed for refractory heart failure treatment in dogs. OBJECTIVE: We hypothesized that amiloride treatment improves chemotherapy response by reducing acidification in canine OSA cells. Our objective was to assess the in vitro effects of amiloride on cell viability, apoptosis, and metabolism. METHODS: In vitro study. Assessments of cell viability and apoptosis were performed after single agent or combination treatment, along with calculations of pharmacological synergism using the combination index. Protein signaling during apoptosis was evaluated by Western blotting. Metabolic profiling was performed using a Seahorse bioanalyzer. RESULTS: Amiloride strongly synergized with doxorubicin in combination treatment and exhibited additive or antagonistic effects with carboplatin in canine OSA cells. Combination treatment with doxorubicin significantly upregulated p53-mitochondrial signaling to activate apoptosis and downregulate Akt phosphorylation. Amiloride-treated cells further exhibited metabolic switching with reductions in glycolytic capacity and maximal respiration. CONCLUSION AND CLINICAL IMPORTANCE: Amiloride synergized with doxorubicin to potentiate apoptosis in canine OSA cells. These results justify further investigation into repurposing of amiloride as an oncology drug for the treatment of OSA in dogs.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».