Abstract P116: Induction of Human Endothelin-1 Overexpression for 3 Months Increases Plasma Aldosterone
Notice bibliographique
Résumé
Background: The mechanisms of blood pressure (BP) regulation by endothelin (ET)-1 produced by endothelial cells are complex and remain unclear. Long-term exposure to endothelial human ET-1 overexpression causes sustained blood pressure elevation via ETA receptors. ET-1 has been shown to stimulate the release of aldosterone from the adrenal cortex. Whether aldosterone plays a role in ET-1 endothelium overexpression-induced BP elevation is still unknown. Methods and Results: Nine to 12-week-old male ieET-1 mice and control ieCre mice expressing a tamoxifen-inducible Cre recombinase (CreER T2 ) under the control of EC-specific Tie2 promoter, were treated with tamoxifen (1 mg/kg/day, SC) for 5 days and studied 3 months later. Plasma aldosterone level measured by ELISA was higher in ieET-1 compared with ieCre mice (1.21±0.14 vs. 0.70±0.09 ng/mL, P <0.05). Sodium and water excretion determined by saline challenge tests done every 2 weeks for 3 months were unaffected by ET-1 overexpression. Reverse transcription-quantitative PCR (RT-qPCR) did not reveal changes in mRNA expression of renin, mineralocorticoid receptor (MR), epithelial sodium channel 1 alpha subunit ( Scnn1a ), TSC22 domain family member 3 ( Rsc22d3 ), serum- and glucocorticoid-induced kinase 1 ( Sgk1 ), and ET type A and B receptors in the kidney or adrenal glands. The mRNA expression of aldosterone synthase ( Cyp11b2 , fold change: 0.52±0.06 vs 1.00±0.16, P <0.01), but not the hydroxy-delta-5-steroid dehydrogenase 3 beta- and steroid delta-isomerase 1 ( Hsd3b1) and 6 (Hsd3b6) or steroidogenic acute regulatory protein ( Star ), were decreased in the adrenal cortex of ieET-1 compared with ieCre mice. CYP11B2 and HSD3B1 protein levels measured by Western Blotting were unchanged. Treatment of ieET-1 mice with MR antagonist eplerenone (100 mg/kg per day) during the last 2 weeks decreased systolic BP more during the day (128±2 vs. 134±3 mm Hg) than during the night (137±2 vs. 140±2 mm Hg) compared to untreated ieET-1 mice. Conclusions: These results showed that aldosterone contributes at least in part to the BP elevation caused by endothelial human ET-1 overexpression.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,009 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».