T‐705‐modified ssRNA in complex with Lassa virus nucleoprotein exhibits nucleotide splaying and increased water influx into the RNA‐binding pocket
Notice bibliographique
Résumé
Lassa virus infection is clinically characterized by multiorgan failure in humans. Without an FDA-approved vaccine, ribavirin is the frontline drug for the treatment but with attendant toxicities. 6-Fluoro-3-hydroxy-2-pyrazinecarboxamide (T-705) is an emerging alternative drug with proven anti-Lassa virus activity in experimental model. One of the mechanisms of action is its incorporation into nascent single-strand RNA (ssRNA) which forms complex with Lassa nucleoprotein (LASV-NP). Here, using molecular dynamics simulation, the structural and electrostatics changes associated with LASV-NP-ssRNA complex have been studied when none, one, or four of its bases has been substituted with T-705. The results demonstrated that glycosidic torsion angle χ (O4'-C1'-N1-C2) rotated from high-anti- (-110° and -60°) to the syn- conformation (+30) with increased T-705 substitution. Similarly, increased T-705 substitution resulted in increased splaying (55°-70°), loss of ssRNA-LASV-NP H-bond interaction, increased water influx into the ssRNA-binding pocket, and decreased electrostatic potentials of ssRNA pocket. Furthermore, strong positively correlated motion observed between α6 residues (aa: 128-145) and its contact ssRNA bases (5-7) is weakened in Apo biosystem and transitioned into anticorrelated motions in ssRNA-bound LASV-NP biosystem. Finally, LASV genome may become more accessible to cellular ribonuclease access with T-705 incorporation due to loss of NP interaction.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».