Human lymph node stromal cells and their role in rheumatoid arthritis
Notice bibliographique
Résumé
Lymph node stromal cells (LNSCs) shape the lymph nodes (LNs), where adaptive immune responses are initiated. They are crucial key players in adaptive immunity and guardians of peripheral tolerance. Therefore, malfunctioning of LNSCs might lead to deregulation of adaptive immunity and potentially lead to autoimmune disease. So far, LNSCs have mainly been described in mice and this thesis presents a model to characterize human LNSCs in the context of the autoimmune disease rheumatoid arthritis (RA) by comparing LNSCs obtained from LN biopsies from three donor groups: Healthy controls, individuals which show enhanced risk of developing RA due presence of RA-specific autoantibodies (RA-risk) and RA patients. We found that human LNSCs in line with their murine counterparts expressed various immunomodulatory genes and proteins and expression was maintained in prolonged culture. Furthermore, human LNSCs preserved their capacity to influence T cell proliferation in ratio-dependent manner. In relation to autoimmunity we demonstrate disturbances of the LN microenvironment already in early stages of RA. RA-risk and RA LNSCs showed reduced induction of T cell guiding chemokines after stimulation, their contraction and proliferation ability was reduced, their regulation of T cell proliferation was disturbed and they presented a distinct expression pattern of disease-related self-antigens. Together, this might contribute to the loss of peripheral tolerance and in autoimmunity lead to attenuated function of the LN during inflammation. Overall, our approach of characterizing LNSCs during RA development has great potential to reveal new and unanticipated pathogenic processes ongoing in RA and might discover promising new therapeutic targets.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».