UCHL1 expression is a poor prognostic marker in non-small cell lung cancer
Notice bibliographique
Résumé
1194 Background: UCHL1 is a susceptible gene for Parkinson’s disease and has both deubiquitinase and ubiquitin ligase activities. It is commonly overexpressed in a variety of carcinomas including lung cancers. UCHL1 expression in esophageal squamous cell carcinoma and pancreatic carcinoma may also be downregulated by promoter hypermethylation. UCHL-1 is also involved in neural cell apoptosis. Materials & Methods: Quantitative-PCR (qPCR) was used to assay the expression levels of UCHL1 in two independent cohorts of non-small cell lung carcinoma (NSCLC). Cohort 1 consisted of 116 stage I-III tumors and 38 non-neoplastic tissues. The mean±95% CI of the normal was used to define the range of normal expression. Cohort 2 consisted of 172 resected NSCLC samples with similar clinical features as cohort 1. UCHL1 expression was also assessed in 10 NSCLC xenografts. Results: In cohort 1, 29.3% (34/116) overexpressed, while 3.4% (4/116) underexpressed UCHL1. Overexpression was more common in Stage I patients (32.9%) and in squamous cell carcinoma (SQCC) (51.5%). UCHL1 expression levels were also higher in smokers (p=0.012). In stage I, UCHL1 overexpression was positively correlated with differentiation grade (p=0.014) and significantly associated with shorter survival time [HR=2.57 (95%CI 1.18-5.61), p=0.017]. The survival difference remained significant even in multivariate analysis for all cases [HR=1.05 (1.02-1.08), p=0.002]. However, it was noteworthy that the 4 cases (including 2 in Stage I) that had low UCHL1 expression succumbed to NSCLC within 3 years. Cohort 2 validated findings of cohort I. Survival analysis showed a significant association between UCHL1 expression and shorter overall survival after adjustment for stage and differentiation [HR=1.25 (1.05-1.53), p=0.03]. In NSCLC xenografts, tumor growth was positively correlated with high UCHL1 expression. Interestingly, although tumors with the lowest levels of UCHL1 expression (RVH6849 and A549) grew slower than those with high expression, they also grew faster than those with intermediate expression. Moreover, the expression of UCHL1 was correlated with higher tumorigenicity in an in vitro study. Conclusion: Overexpression of UCHL1 was more frequent in early stage NSCLC and in SQCC, and was associated with shorter overall survival. However, downregulation of UCHL1 also appeared to be associated with poor prognosis.
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Prédiction machine sur la base complète
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Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».