Juvenile Arthritis Patients Suffering from Chronic Inflammation Have Increased Activity of Both IDO and GTP-CH1 Pathways But Decreased BH4 Efficacy: Implications for Well-Being, Including Fatigue, Cognitive Impairment, Anxiety, and Depression
Notice bibliographique
Résumé
Juvenile idiopathic arthritis (JIA) represents joint inflammation with an unknown cause that starts before the age of 16, resulting in stiff and painful joints. In addition, JIA patients often report symptoms of sickness behavior. Recent animal studies suggest that proinflammatory cytokines produce sickness behavior by increasing the activity of indoleamine-2,3-dioxygenase (IDO) and guanosinetriphosphate⁻cyclohydrolase-1 (GTP⁻CH1). Here, it is hypothesized that inflammation in JIA patients enhances the enzymatic activity of IDO and GTP-CH1 and decreases the co-factor tetrahydrobiopterin (BH4). These compounds play a crucial role in the synthesis and metabolism of neurotransmitters. The aim of our study was to reveal whether inflammation affects both the GTP-CH1 and IDO pathway in JIA patients. Serum samples were collected from twenty-four JIA patients. In these samples, the concentrations of tryptophan (TRP), kynurenine (KYN), tyrosine (TYR), neopterin, and phenylalanine (PHE) were measured. An HPLC method with electrochemical detection was developed to quantify tryptophan, kynurenine, and tyrosine. Neopterin and phenylalanine were quantified by ELISA. The KYN/TRP ratio was measured as an index of IDO activity, while the PHE/TYR ratio was measured as an index of BH4 activity. Neopterin concentrations were used as an indirect measure of GTP-CH1 activity. JIA patients with high disease activity showed higher levels of both neopterin and kynurenine, and a higher ratio of both KYN/TRP and PHE/TYR and lower tryptophan levels than clinically inactive patients. Altogether, these data support our hypothesis that inflammation increases the enzymatic activity of both IDO and GTP-CH1 but decreases the efficacy of the co-factor BH4. In the future, animal studies are needed to investigate whether inflammation-induced changes in these enzymatic pathways and co-factor BH4 lower the levels of the brain neurotransmitters glutamate, noradrenaline, dopamine, serotonin, and melatonin, and consequently, whether they may affect fatigue, cognition, anxiety, and depression. Understanding of these complex neuroimmune interactions provides new possibilities for Pharma-Food interventions to improve the quality of life of patients suffering from chronic inflammation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».