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Enregistrement W2907177946 · doi:10.1038/s41467-018-07841-3

Ulcerative colitis mucosal transcriptomes reveal mitochondriopathy and personalized mechanisms underlying disease severity and treatment response

2018· article· en· W2907177946 sur OpenAlex
Yael Haberman, Rebekah Karns, Phillip J. Dexheimer, Melanie Schirmer, Judith Somekh, Ingrid Jurickova, Tzipi Braun, Elizabeth Novak, Laura E. Bauman, Margaret H. Collins, Angela Mo, Michael J. Rosen, Erin Bonkowski, Nathan Gotman, Alison Marquis, Mason Nistel, Paul A. Rufo, Susan S. Baker, Cary G. Sauer, James Markowitz, Marian D. Pfefferkorn, Joel R. Rosh, Brendan M. Boyle, David Mack, Robert N. Baldassano, Sapana Shah, Neal S. LeLeiko, Melvin B. Heyman, Anne M. Grifiths, Ashish Patel, Joshua D. Noe, Bruce J. Aronow, Subra Kugathasan, Thomas D. Walters, Greg Gibson, Sonia Thomas, Kevin P. Mollen, Shai S. Shen-Orr, Curtis Huttenhower, Ramnik J. Xavier, Jeffrey S. Hyams, Lee A. Denson

Pourquoi ce travail est dans la base

Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.

affAu moins un auteur déclare une institution canadienne dans l'instantané OpenAlex épinglé.

Notice bibliographique

RevueNature Communications · 2018
Typearticle
Langueen
DomaineBiochemistry, Genetics and Molecular Biology
ThématiqueInflammatory Bowel Disease
Établissements canadiensHospital for Sick ChildrenChildren's Hospital of Eastern Ontario
Organismes subventionnairesNational Institute of Diabetes and Digestive and Kidney DiseasesNational Center for Complementary and Integrative HealthIsraeli Centers for Research ExcellenceIsrael Science FoundationCrohn's and Colitis FoundationShireMassachusetts Institute of Technology
Mots-clésUlcerative colitisTranscriptomeInflammatory bowel diseaseDiseaseMedicineGeneImmunologyCohortColitisPathogenesisGene signatureBioinformaticsGene expressionBiologyInternal medicineGenetics

Résumé

récupéré en direct d'OpenAlex

Abstract Molecular mechanisms driving disease course and response to therapy in ulcerative colitis (UC) are not well understood. Here, we use RNAseq to define pre-treatment rectal gene expression, and fecal microbiota profiles, in 206 pediatric UC patients receiving standardised therapy. We validate our key findings in adult and paediatric UC cohorts of 408 participants. We observe a marked suppression of mitochondrial genes and function across cohorts in active UC, and that increasing disease severity is notable for enrichment of adenoma/adenocarcinoma and innate immune genes. A subset of severity genes improves prediction of corticosteroid-induced remission in the discovery cohort; this gene signature is also associated with response to anti-TNFα and anti-α 4 β 7 integrin in adults. The severity and therapeutic response gene signatures were in turn associated with shifts in microbes previously implicated in mucosal homeostasis. Our data provide insights into UC pathogenesis, and may prioritise future therapies for nonresponders to current approaches.

Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.

Prédiction distillée sur la base complète

Imitation des enseignants

Ni prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.

score de la tête « metaresearch » (Codex)0,000
score de la tête « metaresearch » (Gemma)0,000
Version: codex-gemma-dda1882f352aStatut de validation: machine_predicted_unvalidated
Catégories candidatesaucune
Catégories consensuellesaucune
DomaineSignal candidat: aucune · Signal consensuel: aucune
Devis d'étudeSignal candidat: Observationnel · Signal consensuel: aucune
GenreSignal candidat: Empirique · Signal consensuel: Empirique
Score de désaccord entre enseignants0,947
Score d'incertitude au seuil0,660

Scores Codex et Gemma par catégorie

CatégorieCodexGemma
Métarecherche0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens strict)0,0000,000
Méta-épidémiologie (sens large)0,0000,000
Bibliométrie0,0000,000
Études des sciences et des technologies0,0000,000
Communication savante0,0000,000
Science ouverte0,0000,000
Intégrité de la recherche0,0000,000
Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger)0,0000,000

Scores machine (provisoires)

Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.

Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.

Tête enseignante Opus0,020
Tête enseignante GPT0,303
Écart entre enseignants0,283 · la distance entre les deux têtes enseignantes sur ce seul travail
Statut de validationscore_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle