Fragile-X Syndrome Is Associated With NMDA Receptor Hypofunction and Reduced Dendritic Complexity in Mature Dentate Granule Cells
Notice bibliographique
Résumé
Fragile X Syndrome (FXS) is the most common form of inherited intellectual disability. It is caused by the overexpansion of cytosine-guanine-guanine (CGG) trinucleotide in Fmr1 gene, resulting in complete loss of the Fragile X Mental Retardation Protein (FMRP). Previous studies using Fmr1 knockout (Fmr1 KO) mice have suggested that a N-methyl-D-aspartate receptors (NMDAR) hypofunction in the hippocampal dentate gyrus may partly contribute to cognitive impairments in FXS. Since activation of NMDAR plays an important role in dendritic arborization during neuronal development, we examined whether deficits in NMDAR function are associated with alterations in dendritic complexity in the hippocampal dentate region. The dentate granule cell layer (GCL) presents active postnatal neurogenesis, and consists of a heterogenous neuronal population with gradient ages from the superficial to its deep layer. Here we show that neurons with multiple primary dendrites that reside in the outer GCL of Fmr1 KO mice display significantly smaller NMDAR excitatory postsynaptic currents (EPSCs) and a higher α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazolepropionic acid (AMPA) to NMDA ratio in comparison to their wild-type counterparts. These deficits were associated with a significant decrease in dendritic complexity, with both dendritic length and number of intersections being significantly reduced. In contrast, although neurons with a single primary dendrite resided in the inner GCL of Fmr1 KO mice had a trend towards a reduction in NMDAR EPSCs and a higher AMPA/NMDA ratio, no alterations were found in dendritic complexity at this developmental stage. Our data indicate that the loss of FMRP causes NMDAR deficits and reduced dendritic complexity in granule neurons with multiple primary dendrites which are thought to be more mature in the GCL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».