Notice bibliographique
Résumé
La voie de signalisation Hippo est une voie conservée entre espèces avec des rôles bien établis dans le développement embryonnaire, l’homéostasie tissulaire et le cancer. La voie ne possède ni ligand ni récepteur spécifique, mais semble être régulée par une variété de signaux extracellulaires et intracellulaires qui diffèrent selon le type cellulaire. L’activation de la voie Hippo débute avec la phosphorylation de MST1/2 qui phosphoryle et lie la protéine adaptatrice SAV1. Ensemble, ils phosphorylent et activent LATS1/2 et la protéine adaptatrice MOB1. Ce complexe phosphoryle et inactive les effecteurs principaux de la voie, c’est-à-dire les co-activateurs transcriptionnels YAP et TAZ. Inactivation de la voie permet à YAP et TAZ de se déplacer vers le noyau et de se lier à des facteurs de transcription, notamment ceux de la famille TEAD, afin de moduler la transcription de gènes cibles impliqués dans la prolifération cellulaire et l’inhibition de l’apoptose. De plus en plus de publications suggèrent l’implication de la voie Hippo dans l’ovaire postnatal, cependant, les facteurs qui régulent la voie et les rôles spécifiques de ses effecteurs demeurent inconnus. L’objectif global des deux études présentées dans cette thèse était d’élucider la régulation et les rôles de LATS1, LATS2, YAP et TAZ spécifiquement dans les cellules de la granulosa. Les résultats de la première étude ont démontré que l’hormone lutéinisante (LH) induit la phosphorylation de LATS1 et YAP et que cette dernière s’effectue par l’action de la protéine kinase A (PKA). De plus, nous avons identifié qu’en absence de Yap/Taz, la LH est incapable d’induire la transcription de ses gènes cibles et que ceci serait dû, au moins en partie, à la perte de l’expression du gène codant pour le récepteur à la LH (Lhcgr). Dans notre deuxième étude, la génération et les analyses de souris Lats1flox/flox; Lats2flox/flox;CYP19-cre ont révélé que LATS1/2 sont essentiels pour le maintien du destin des cellules de la granulosa. En effet, en absence de Lats1/2, celles-ci perdent leur identité et leur fonction, subissent une transition épithéliale-mésenchymale (EMT) et se transdifférencient en cellules de Sertoli, en ostéoblastes ainsi qu’en cellules dérivées de la crête neurale. Nous soupçonnons que ces processus cellulaires surviennent à cause d’une activité transcriptionnelle aberrante induite par une accumulation de YAP/TAZ. Ces deux études dévoilent de nouveaux rôles pour les effecteurs de la voie Hippo dans la cascade de signalisation de la LH et dans le maintien de la gonade femelle, en plus d’établir une solide base de connaissances sur laquelle les études subséquentes visant l’élucidation des mécanismes en cause pourront s’appuyer.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».