Bibliographic record
Abstract
La voie de signalisation Hippo est une voie conservée entre espèces avec des rôles bien établis dans le développement embryonnaire, l’homéostasie tissulaire et le cancer. La voie ne possède ni ligand ni récepteur spécifique, mais semble être régulée par une variété de signaux extracellulaires et intracellulaires qui diffèrent selon le type cellulaire. L’activation de la voie Hippo débute avec la phosphorylation de MST1/2 qui phosphoryle et lie la protéine adaptatrice SAV1. Ensemble, ils phosphorylent et activent LATS1/2 et la protéine adaptatrice MOB1. Ce complexe phosphoryle et inactive les effecteurs principaux de la voie, c’est-à-dire les co-activateurs transcriptionnels YAP et TAZ. Inactivation de la voie permet à YAP et TAZ de se déplacer vers le noyau et de se lier à des facteurs de transcription, notamment ceux de la famille TEAD, afin de moduler la transcription de gènes cibles impliqués dans la prolifération cellulaire et l’inhibition de l’apoptose. De plus en plus de publications suggèrent l’implication de la voie Hippo dans l’ovaire postnatal, cependant, les facteurs qui régulent la voie et les rôles spécifiques de ses effecteurs demeurent inconnus. L’objectif global des deux études présentées dans cette thèse était d’élucider la régulation et les rôles de LATS1, LATS2, YAP et TAZ spécifiquement dans les cellules de la granulosa. Les résultats de la première étude ont démontré que l’hormone lutéinisante (LH) induit la phosphorylation de LATS1 et YAP et que cette dernière s’effectue par l’action de la protéine kinase A (PKA). De plus, nous avons identifié qu’en absence de Yap/Taz, la LH est incapable d’induire la transcription de ses gènes cibles et que ceci serait dû, au moins en partie, à la perte de l’expression du gène codant pour le récepteur à la LH (Lhcgr). Dans notre deuxième étude, la génération et les analyses de souris Lats1flox/flox; Lats2flox/flox;CYP19-cre ont révélé que LATS1/2 sont essentiels pour le maintien du destin des cellules de la granulosa. En effet, en absence de Lats1/2, celles-ci perdent leur identité et leur fonction, subissent une transition épithéliale-mésenchymale (EMT) et se transdifférencient en cellules de Sertoli, en ostéoblastes ainsi qu’en cellules dérivées de la crête neurale. Nous soupçonnons que ces processus cellulaires surviennent à cause d’une activité transcriptionnelle aberrante induite par une accumulation de YAP/TAZ. Ces deux études dévoilent de nouveaux rôles pour les effecteurs de la voie Hippo dans la cascade de signalisation de la LH et dans le maintien de la gonade femelle, en plus d’établir une solide base de connaissances sur laquelle les études subséquentes visant l’élucidation des mécanismes en cause pourront s’appuyer.
Fetched live from OpenAlex and de-inverted. Abstracts are not stored in this database: the inverted indexes are 8.6 GB of the frame’s 9.3 GB of text, and the host has 13 GB free.
How this classification was reachedexpand
Full frame machine prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. The Gemma side is a direct model label for every work in the frame, read from the title-only record. The Codex side is a classifier learned from the 10,348 direct Codex labels and calibrated to design-weighted sample rates; fields without enough sample support carry no Codex call. Candidate is the union of the two sides; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels.
Distilled classifier scores by category (both heads)
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.001 | 0.001 |
| Open science | 0.000 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.001 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one source (direct Gemma or distilled Codex), not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".