Reduction of Cortical Bone Turnover and Erosion Depth After 2 and 3 Years of Denosumab: Iliac Bone Histomorphometry in the FREEDOM Trial
Notice bibliographique
Résumé
Denosumab, a RANKL inhibitor, reduced the risk of vertebral, hip, and nonvertebral fractures in the Fracture REduction Evaluation of Denosumab in Osteoporosis every 6 Months (FREEDOM) trial of postmenopausal women with osteoporosis compared with placebo. Previous bone histomorphometric analysis in FREEDOM showed decreased bone resorption and turnover in cancellous bone after 2 and 3 years. The purpose of the present study was to evaluate the effects of denosumab compared with placebo in the cortical compartment from transiliac bone biopsies obtained during FREEDOM. A total of 112 specimens were evaluable for cortical histomorphometry, including 67 obtained at month 24 (37 placebo, 30 denosumab) and 45 at month 36 (25 placebo, 20 denosumab). Eroded surface, osteoclast surface, erosion depth, and wall thickness were measured on the endocortical surface. Cortical thickness and cortical porosity were also measured. Dynamic parameters of bone formation were assessed for endocortical, periosteal, and intracortical envelopes. Endocortical osteoclast surface, eroded surface, and mean and maximum erosion depth were significantly lower in the denosumab group versus placebo at months 24 and 36 (p < 0.0001 to p = 0.04). Endocortical wall thickness and intracortical measures (cortical porosity and cortical thickness) were not different between the two groups. Dynamic parameters were low with tetracycline labels in cortical bone observed in 13 (43%) and 10 (50%) of denosumab biopsies at months 24 and 36, respectively, reflecting a marked decrease in bone turnover. In conclusion, our data reveal the mechanism of action of denosumab on cortical bone: inhibition of osteoclastic resorption and reduced activation of new remodeling sites. In addition, reduced endocortical erosion depth with no change of wall thickness may contribute to increased bone strength by reducing the bone loss and fragility associated with deep resorption cavities and may likely contribute to the greater BMD gain with denosumab than with other antiresorptive agents. © 2018 The Authors. Journal of Bone and Mineral Research Published by Wiley Periodicals Inc.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».