CNS-derived extracellular vesicles from superoxide dismutase 1 (SOD1)G93A ALS mice originate from astrocytes and neurons and carry misfolded SOD1
Notice bibliographique
Résumé
Extracellular vesicles (EVs) are secreted by myriad cells in culture and also by unicellular organisms, and their identification in mammalian fluids suggests that EV release also occurs at the organism level. However, although it is clearly important to better understand EVs' roles in organismal biology, EVs in solid tissues have received little attention. Here, we modified a protocol for EV isolation from primary neural cell culture to collect EVs from frozen whole murine and human neural tissues by serial centrifugation and purification on a sucrose gradient. Quantitative proteomics comparing brain-derived EVs from nontransgenic (NTg) and a transgenic amyotrophic lateral sclerosis (ALS) mouse model, superoxide dismutase 1 (SOD1) G93A , revealed that these EVs contain canonical exosomal markers and are enriched in synaptic and RNA-binding proteins. The compiled brain EV proteome contained numerous proteins implicated in ALS, and EVs from SOD1 G93A mice were significantly depleted in myelin-oligodendrocyte glycoprotein compared with those from NTg animals. We observed that brain- and spinal cord–derived EVs, from NTg and SOD1 G93A mice, are positive for the astrocyte marker GLAST and the synaptic marker SNAP25, whereas CD11b, a microglial marker, was largely absent. EVs from brains and spinal cords of the SOD1 G93A ALS mouse model, as well as from human SOD1 familial ALS patient spinal cord, contained abundant misfolded and nonnative disulfide-cross-linked aggregated SOD1. Our results indicate that CNS-derived EVs from an ALS animal model contain pathogenic disease-causing proteins and suggest that brain astrocytes and neurons, but not microglia, are the main EV source.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».