Parkin overexpression protects from ageing‐related loss of muscle mass and strength
Notice bibliographique
Résumé
KEY POINTS: Recent evidence suggests that impaired mitophagy, a process in charge of removing damaged/dysfunctional mitochondria and in part regulated by Parkin, could contribute to the ageing-related loss of muscle mass and function. In the present study, we show that Parkin overexpression attenuates ageing-related loss of muscle mass and strength and unexpectedly causes hypertrophy in adult skeletal muscles. We also show that Parkin overexpression leads to increases in mitochondrial content and enzymatic activities. Finally, our results show that Parkin overexpression protects from ageing-related increases in markers of oxidative stress, fibrosis and apoptosis. Our findings place Parkin as a potential therapeutic target to attenuate sarcopenia and improve skeletal muscle health and performance. ABSTRACT: The ageing-related loss of muscle mass and strength, a process called sarcopenia, is one of the most deleterious hallmarks of ageing. Solid experimental evidence indicates that mitochondrial dysfunctions accumulate with ageing and are critical in the sarcopenic process. Recent findings suggest that mitophagy, the process in charge of the removal of damaged/dysfunctional mitochondria, is altered in aged muscle. Impaired mitophagy represents an attractive mechanism that could contribute to the accumulation of mitochondrial dysfunctions and sarcopenia. To test this hypothesis, we investigated the impact of Parkin overexpression in skeletal muscles of young and old mice. Parkin was overexpressed for 4 months in muscles of young (3 months) and late middle-aged (18 months) mice using i.m. injections of adeno-associated viruses. We show that Parkin overexpression increased muscle mass, fibre size and mitochondrial enzyme activities in both young and old muscles. In old mice, Parkin overexpression increased muscle strength, peroxisome proliferator‐activated receptor gamma coactivator 1‐alpha (PGC‐1α) and mitochondrial density. Parkin overexpression also attenuated the ageing-related increase in 4-hydroxynonenal content (a marker of oxidative stress) and type I collagen content (a marker of fibrosis), as well as the number of terminal deoxynucleotidyl transferase dUTP nick-end labelling-positive myonuclei (a marker of apoptosis). Overall, our results indicate that Parkin overexpression attenuates sarcopenia and unexpectedly causes hypertrophy in adult muscles. They also show that Parkin overexpression leads to increases in mitochondrial content and enzymatic activities. Finally, our results show that Parkin overexpression protects against oxidative stress, fibrosis and apoptosis. These findings highlight that Parkin may be an attractive therapeutic target with respect to attenuating sarcopenia and improving skeletal muscle health and performance.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».