P033 Periostin regulates ER-stress mediated intestinal subepithelial myofibroblasts function to promote fibrosis in Crohn’s disease
Notice bibliographique
Résumé
Periostin is a secreted matricellular protein and a major component of the extracellular matrix (ECM) that contributes to intestinal fibrosis in the patients with fibrostenotic Crohn’s disease. Currently, intestinal fibrosis has no efficient treatment. Previous studies showed that endoplasmic reticulum (ER) stress in intestinal epithelial cells plays a role in the pathogenesis of Crohn’s disease. ER stress is also involved in the development of other fibrotic diseases. Subepithelial myofibroblasts (SEMF) are key drivers of intestinal fibrosis. However, the role of periostin in SEMF during the ER stress-mediated intestinal fibrosis in Crohn’s disease remains unknown. SEMF will be isolated from the patients with each Crohn’s disease phenotype and placed into 3D organoid culture. Periostin expression in freshly isolated and cultured cells was determined by western blot and qRT-PCR. Its interaction with integrin αvβ3 was confirmed by proximity ligation hybridisation assay. Knockdown of periostin in cells was accomplished with siRNA. TGF-β1 was measured by ELISA. Proliferation was measured by WST-1 assay. Migration by wounding assay. Periostin expression increased 9.3 ± 0.4 fold in vimentin staining-positive SEMF isolated from affected ileum of fibrostenotic Crohn’s disease (Montreal B2) compared with normal ileum in the same patient. Periostin protein was not detected in patients with other phenotypes (Montreal B1 or B3). In the presence of 10 ng/ml IL-6 significantly increased periostin protein expression and its interaction with integrin αvβ3 in SEMF compared with controls. ER stress induced by tunicamycin elicited cell proliferation and enhanced migration was inhibited by 51 ± 3.1% and 53 ± 2.6% when periostin was knocked down in SEMF compared with scrambled controls. In addition, αvβ3-dependent activation of latent TGF-β1 was inhibited by 40 ± 2.1% and 25 ± 2.3% with knockdown of periostin in both control cells and cells with subjected to ER Stress. Periostin promotes SEMF proliferation and migration. Periostin interacts with integrin αvβ3 and regulates latent TGF-β activation during ER stress-induced fibrosis.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».