Abstract TP559: Sulforaphane Confers Neuroprotection Against Neuronal Loss, White Matter Injury and BBB Damage Following Experimental Vascular Cognitive Impairment
Notice bibliographique
Résumé
Sulforaphane reduces brain injury following experimental vascular cognitive impairment by activating Nrf2 pathway Aims: Vascular cognitive impairment (VCI) is a type of dementia, and its major pathophysiological process is chronic ischemia, leading to the blood-brain barrier (BBB) disintegration, neuronal death, and white matter injury. The aim of current study is to test whether sulforaphane (Sfn), a natural activator of nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), protects the brain against chronic ischemic injury and improve cognitive function after experiment VCI. Results: VCI was induced in rats by permanent occlusion of both common carotid arteries, which caused remarkable cognitive impairment, accompanied by neuronal death in the cortex and hippocampal CA1, demyelination in the corpus callosum and hippocampal fimbria, and accumulation of myelin debris in the corpus callosum. Sfn alleviated the cognitive impairment and reduced these accompanying pathophysiological changes. Sfn neuroprotection was associated with enhanced Nrf2 activation. In vitro, Sfn reduced neuronal and endothelial death, maintained the integrity of the BBB after oxygen-glucose deprivation; and Nrf2 knockdown with shRNA significantly reduced the protection of Sfn. Furthermore, Nrf2 knockdown in endothelial cells decreased the level of claudin-5, a tight junction protein; and luciferase assay suggested that claudin-5 might be a downstream target of Nrf2. Innovation: This is the first study demonstrates the neuroprotective effects of Sfn against neuronal loss, white matter injury, and BBB damage after VCI. Furthermore, it discovers the accumulated myelin debris in WM and that Nrf2 may control the expression of claudin-5. Conclusion: Our results suggest that Sfn provides comprehensive protection to the brain and may be a promising agent targeting cognitive impairment.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».