Natural Killer Cell as Effectors in Chimeric Antigen Receptor Based Immunotherapies for Cancer
Notice bibliographique
Résumé
Recent developments in the expansion and manipulation of primary NK cells has allowed this source of effective anti-tumour cells to be exploited for cell-based cancer immunotherapies. While ex vivo expanded primary NK cells are highly effective in the treatment of haematological malignancies, their efficacy against the solid tumour has been limited due to the presence of immune-regulatory factors in the tumour microenvironment. These factors can abrogate NK cell function by down regulating the expression of NK activating receptors, thus preventing these highly cytotoxic effector cells from activating in response to tumour challenge. Our work explores whether the expression of a tumour specific chimeric antigen receptor (CAR) on ex vivo expanded primary NK cells would allow the lost activatory signalling to be recouped, and regain their efficacy against the solid tumour. Unfortunately, the use of primary NK cells as effectors in CAR based cell immunotherapies has been hampered by the technical limitations of producing large numbers of CAR positive primary NK cells. This has led many researchers to utilise the NK-92 cell line instead of primary cells. We demonstrate that ex vivo expanded primary CAR NK cells can be produced efficiently and demonstrate higher anti-tumour functionality than CAR NK-92. Finally, due to the intricacies of NK cell biology, they are able to effectively discriminate between healthy and malignant targets thus preventing their cytotoxic function from being directed towards the incorrect target. This could be a key advantage in the use of primary NK cells over T cells as effectors of CAR as the off-tumour/on-target adverse effects seen with CAR T cells has severely hampered this clinical strategy. We have shown that CAR T cells but not CAR NK cells are reactive towards phenotypically non-malignant, clinically relevant, healthy cells expressing the CAR target.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».