E3 Ubiquitin Ligases RNF20 and RNF40 Are Required for Double-Stranded Break (DSB) Repair: Evidence for Monoubiquitination of Histone H2B Lysine 120 as a Novel Axis of DSB Signaling and Repair
Notice bibliographique
Résumé
Histone posttranslational modifications play fundamental roles in the regulation of double-stranded DNA break (DSB) repair. RNF20/RNF40-mediated monoubiquitination of histone H2B on lysine 120 (H2Bub) has been suggested as a potential mediator of DSB repair, although the nature and function of this posttranslational modification remain enigmatic. In this report, we demonstrate that RNF20 and RNF40 are required for DSB repair leading to homologous recombination (HR) and class switch recombination, a process driven by nonhomologous end joining (NHEJ), in mouse B cells. These findings suggest a role for RNF20 and RNF40 in DSB repair proximal to NHEJ/HR pathway choice and likely in the signaling of DSBs. We found that DSBs led to a global increase in H2Bub but not the transcription-associated posttranslational modifications H3K4me3 and H3K79me2. We also found that H2AX phosphorylation was dispensable for H2Bub and that ATM and ATR jointly regulate ionizing radiation (IR)-induced H2Bub. Together, our results suggest that RNF20, RNF40, and H2Bub may represent a novel pathway for DSB sensing and repair.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».