Overexpression, purification of GSK3β and its interaction with an inhibitory fragment of the psychiatric risk protein DISC1
Notice bibliographique
Résumé
Disrupted in Schizophrenia 1(DISC1) is a candidate risk gene in a number of major mental illnesses, e.g. depression, bipolar disorder and schizophrenia. DISC1 is a scaffold protein that interacts with a myriad of proteins, forming a large protein-protein-interaction network that coordinates various stages of brain development. Our lab is interested to understand how the structure of DISC1 facilitates its function in brain development. One of DISC1's interactors is the enzyme glycogen synthase kinase 3 (GSK-3). As a target for lithium, GSK3 is itself implicated in bipolar disorder. Through physical interactions, DISC1 inhibits GSK3 's function in the canonical Wnt/-catenin signalling pathway, which controls the proliferation of neural progenitors. The full length DISC1 protein is composed of 854 amino acids. The most potent GSK3 inhibitory region has been mapped to a short region in the N-terminus (residue 195-238). This 44 amino acid region (DISC1-44mer) can inhibit and bind GSK3 in in vitro experiments. To understand the mechanism of how DISC1 inhibits GSK3 , we are pursuing structural studies of GSK3 in complex with different truncations of DISC1. We will present our progress towards the structural studies of this important complex that is relevant to the pathophysiology of psychiatric diseases.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».