ZEB2 and LMO2 drive immature T-cell lymphoblastic leukemia via distinct oncogenic mechanisms
Notice bibliographique
Résumé
ZEB1 and ZEB2 are structurally related E-box binding homeobox transcription factors that induce epithelial to mesenchymal transitions during development and disease. As such, they regulate cancer cell invasion, dissemination and metastasis of solid tumors. In addition, their expression is associated with the gain of cancer stem cell properties and resistance to therapy. Using conditional loss-of-function mice, we previously demonstrated that Zeb2 also plays pivotal roles in hematopoiesis, controlling important cell fate decisions, lineage commitment and fidelity. In addition, upon Zeb2 overexpression, mice spontaneously develop immature T-cell lymphoblastic leukemia. Here we show that pre-leukemic Zeb2-overexpressing thymocytes are characterized by a differentiation delay at beta-selection due to aberrant activation of the interleukin-7 receptor signaling pathway. Notably, and in contrast to Lmo2-overexpressing thymocytes, these pre-leukemic Zeb2-overexpressing T-cell progenitors display no acquired self-renewal properties. Finally, Zeb2 activation in more differentiated T-cell precursor cells can also drive malignant T-cell development, suggesting that the early T-cell differentiation delay is not essential for Zeb2-mediated leukemic transformation. Altogether, our data suggest that Zeb2 and Lmo2 drive malignant transformation of immature T-cell progenitors via distinct molecular mechanisms.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».