Persistent janus kinase‐signaling in chronic lymphocytic leukemia patients on ibrutinib: Results of a phase I trial
Notice bibliographique
Résumé
Methods to deepen clinical responses to ibrutinib are needed to improve outcomes for patients with chronic lymphocytic leukemia (CLL). This study aimed to determine the safety and efficacy of combining a janus kinase (JAK)-inhibitor with ibrutinib because JAK-mediated cytokine-signals support CLL cells and may not be inhibited by ibrutinib. The JAK1/2 inhibitor ruxolitinib was prescribed to 12 CLL patients with abnormal serum beta-2 microglobulin levels after 6 months or persistent lymphadenopathy or splenomegaly after 12 months on ibrutinib using a 3 + 3 phase 1 trial design (NCT02912754). Ibrutinib was continued at 420 mg daily and ruxolitinib was added at 5, 10, 15, or 20 mg BID for 3 weeks out of five for seven cycles. The break was mandated to avoid anemia and thrombocytopenia observed with ruxolitinib as a single agent in CLL. The combination was well-tolerated without dose-limiting toxicities. Cyclic changes in platelets, lymphocytes, and associated chemokines and thrombopoietic factors were observed and partial response criteria were met in 2 of 12 patients. The results suggest that JAK-signaling helps CLL cells persist in the presence of ibrutinib and ruxolitinib with ibrutinib is well-tolerated and may be a useful regiment to use in combination therapies for CLL.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».