PD-1 Blockade Following Isolated Limb Perfusion with Vaccinia Virus Prevents Local and Distant Relapse of Soft-tissue Sarcoma
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Purpose: The prevention and treatment of metastatic sarcoma are areas of significant unmet need. Immune checkpoint inhibitor monotherapy has shown little activity in sarcoma and there is great interest in identifying novel treatment combinations that may augment responses. In vitro and in vivo, we investigated the potential for an oncolytic vaccinia virus (GLV-1h68) delivered using isolated limb perfusion (ILP) to promote antitumor immune responses and augment response to PD-1 blockade in sarcoma. Experimental Design: In an established animal model of extremity sarcoma, we evaluated the potential of locoregional delivery of a vaccinia virus (GLV-1h68) alongside biochemotherapy (melphalan/TNFα) in ILP. Complementary in vitro assays for markers of immunogenic cell death were performed in sarcoma cell lines. Results: PD-1 monotherapy had minimal efficacy in vivo, mimicking the clinical scenario. Pretreatment with GLV-1h68 delivered by ILP (viral ILP) significantly improved responses. Furthermore, when performed prior to surgery and radiotherapy, viral ILP and PD-1 blockade prevented both local and distant relapse, curing a previously treatment-refractory model. Enhanced therapy was associated with marked modulation of the tumor microenvironment, with an increase in the number and penetrance of intratumoral CD8+ T cells and expansion and activation of dendritic cells. GLV-1h68 was capable of inducing markers of immunogenic cell death in human sarcoma cell lines. Conclusions: Viral ILP augments the response to PD-1 blockade, transforming this locoregional therapy into a potentially effective systemic treatment for sarcoma and warrants translational evaluation.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,002 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».