Asymmetric Recruitment of β-Arrestin1/2 by the Angiotensin II Type I and Prostaglandin F2α Receptor Dimer
Notice bibliographique
Résumé
Initially identified as monomers, G protein-coupled receptors (GPCRs) can also form functional homo- and heterodimers that act as distinct signalling hubs for cellular signal integration. We previously found that the angiotensin II (Ang II) type 1 receptor (AT1R) and the prostaglandin F2α (PGF2α) receptor (FP), both important in the control of smooth muscle contractility, form such a functional heterodimeric complex in HEK 293 and vascular smooth muscle cells. Here, we hypothesize that both Ang II- and PGF2α-induced activation of the AT1R/FP dimer, or the parent receptors alone, differentially regulate signalling by distinct patterns of β-arrestin recruitment. Using BRET-based biosensors, we assessed the recruitment kinetics of β-arrestin1/2 to the AT1R/FP dimer, or the parent receptors alone, when stimulated by either Ang II or PGF2α. Using cell lines with CRISPR/Cas9-mediated gene deletion, we also examined the role of G proteins in such recruitment. We observed that Ang II induced a rapid, robust and sustained recruitment of β-arrestin1/2 to AT1R and, to a lesser extent, the heterodimer, as expected, since AT1R is a strong recruiter of both β-arrestin subtypes. However, PGF2α did not induce such recruitment to FP alone, although it did when the AT1R is present as a heterodimer. β-arrestins were likely recruited to the AT1R partner of the dimer. Gαq, Gα11, Gα12 and Gα13 were all involved to some extent in PGF2α-induced β-arrestin1/2 recruitment to the dimer as their combined absence abrogated the response, and their separate re-expression was sufficient to partially restore it. Taken together, our data sheds light on a new mechanism whereby PGF2α specifically recruits and signals through β-arrestin but only in the context of the AT1R/FP dimer, suggesting that this may be a new allosteric signalling entity.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».