Molecular Initiating Events of Bisphenols on Androgen Receptor-Mediated Pathways Provide Guidelines for <i>in Silico</i> Screening and Design of Substitute Compounds
Pourquoi ce travail est dans la base
Une base qui oublie comment elle a trouvé un travail ne peut pas être vérifiée. Voici les voies qui ont admis celui-ci.
Notice bibliographique
Résumé
Bisphenols (BPs) have the potential to interfere with the androgen receptor (AR). However, in silico screening and substitute design were difficult because little was known about the mechanisms by which BPs interfere with AR-mediated molecular initiating events (MIEs). Here, the AR disrupting effects and associated mechanisms of 15 BPs were evaluated by in vitro assays and molecular dynamics simulations. AR-mediated MIEs, including ligand–receptor interactions and coregulator recruitment, might determine active versus inactive and agonist versus antagonist activities of BPs, respectively. Bisphenol E (BPE), BPF, and BPS with no binding effects were inactive, while all other BPs were AR antagonists. On the basis of their coregulator recruitment patterns and repositioning of helix 12, BPBP, BPC, and BPPH were passive antagonists that blocked coregulator recruitment, and their anti-androgenic potencies were correlated with ligand–receptor interactions; others were active antagonists that recruited corepressors, and their anti-androgenic potencies were correlated with ligand–receptor–corepressor interactions. A new method was developed for MIE-based in silico qualitative and quantitative evaluations of the potential of BPs to disrupt AR-mediated pathways, by which safer BPA substitutes with smaller and less hydrophobic connecting groups could be designed. The MIE-based in silico methods can be used to screen a wider range of chemicals and to design better substitutes.
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Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découle