Abstract 680: Specific Deletion of SHP-1 in Smooth Muscle Cells Restores PDGF Action in Diabetes
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Ischemia due to narrowing of the femoral artery and distal vessels is also a major cause of peripheral arterial disease and morbidity affecting patients with diabetes. Our laboratory has previously shown that hyperglycemia reduced platelet-derived growth factor (PDGF) activity in ischemic muscle of diabetic mice, which was associated with increased SHP-1 expression, a protein tyrosine phosphatase. The objective of this study is to evaluate the impact of SHP-1 deletion in smooth muscle cells both in vitro and in vivo. Methods: Non-diabetic (NDM) and 3 months diabetic (DM) mice with deletion of SHP-1 specifically in smooth muscle cells (SMC) were used. Ligation of the femoral artery was performed and blood flow reperfusion was measured by laser Doppler for 4 weeks. Primary SMC were exposed to normal (5.6mM; NG) or high glucose concentrations (25mM; HG) for 48h, in normoxia (20% oxygen) or hypoxia (1%) for the last 24h in presence of PDGF, a pro-angiogenic factor. Results: Blood flow was recovered to 47% in DM mice compared to 80% in NDM mice. Specific SMC deletion of SHP-1 enhanced reperfusion in NDM and DM mice up to 78% and 67%, respectively. In culture, PDGF-induced proliferation, migration, and Akt phosphorylation were reduced by 69%, 50% and 40%, respectively in SMC exposed to HG+hypoxia. Inhibition of PDGF actions was associated with increased SHP-1 phosphatase activity (40%) and enhanced interaction of SHP-1 with the PDGF receptor-β (5.6-fold). Overexpression of the dominant negative form of SHP-1 restored PDGF-induced proliferation and migration as well as Akt and ERK phosphorylation in SMC exposed to HG+hypoxia. Conclusion: High glucose level induced SHP-1 activity and caused inhibition of PDGF pro-angiogenic actions in SMC, whereas the deletion of SHP-1 specifically in SMC restored blood flow reperfusion in diabetes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».