A50 MICROBIOTA-MAST CELL INTERACTIONS IN A HUMANIZED MOUSE MODEL OF IBS
Notice bibliographique
Résumé
Accumulating evidence suggests that mast cells play an important role in the pathogenesis of Irritable Bowel Syndrome (IBS). Colonic mast cells are increased in patients with IBS, and their products, including histamine and tryptase are putative mediators of visceral hypersensitivity in IBS. To investigate the effect of gut microbiota on mast cells in a humanized mouse model of IBS. Germ-free NIH Swiss mice were colonized with fecal microbiota from two IBS patients (non-constipation) (n=24 mice/patient), and one healthy control (HC) (n=8). Fecal bacteria and their supernatants were collected from each mouse. Intestinal tissues were taken for immunohistochemistry and RNA scope assay. Mouse bone marrow derived mast cells (BMMC) or peritoneal mast cells (PMC) were obtained from additional mice and co-cultured with 10% bacteria or 10% bacterial supernatant for 4 hours. We studied mast cell degranulation (β-hexosaminidase assay), chemotaxis, adherence, histamine levels (ELISA), and expression of histamine receptors (H1R, H2R, H4R) and chemokines (CXCL12) using real time PCR. Tryptase positive mast cells and tryptase positive area were higher in the colon of IBS mice compared to HC mice. RNA scope demonstrated direct interactions between colonic mast cells and bacteria in mice with IBS but not HC microbiota. Microbial supernatant from IBS mice did not alter β-hexosaminidase and histamine release from BMMC. However, microbiota from IBS mice induced BMMC degranulation compared to microbiota from HC mice. Furthermore, bacterial supernatant from IBS mice increased BMMC chemotaxis and adherence. Expression of H2R, H4R and CXCL12 mRNA was higher in PMC stimulated by bacterial supernatant from IBS mice, compared to those from HC mice. Microbiota and microbial products from mice with IBS microbiota induce mast cell degranulation, enhance mast cell chemotaxis and adherence, and increase expression of H2R, H4R and CXCL12. Our results suggest that IBS microbiota and their products may induce mast cell infiltration and activation, likely resulting in gut dysfunction and symptom generation. CIHRNIH
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,002 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».