Abstract 452: Estrogen Inhibits LDL Transcytosis by Coronary Artery Endothelial Cells via GPER and SR-BI
Notice bibliographique
Résumé
Objectives: Premenopausal women have a significantly lower rate of atherosclerosis than men, an effect attributed to estrogen. The atheroprotective effects of estrogen are independent of circulating lipid levels and may be due to an effect on the vessel wall. Early on in atherosclerosis, circulating LDL is able to cross an intact endothelial monolayer by transcytosis and accumulate in the intima. Little is known about the mechanisms of transcytosis but using novel assays we recently discovered a role for the SR-BI and ALK1 receptors. We hypothesized that estrogen can attenuate LDL transcytosis by coronary artery endothelial cells. Approach and Results: Using a recently described assay based on total internal reflection fluorescence microscopy, we quantified transcytosis of LDL across human coronary artery endothelial cells treated with physiological concentrations of estrogen. Estrogen significantly attenuated LDL transcytosis by endothelial cells from male donors; the effect was ligand-specific as transcytosis of albumin was not affected. Estrogen caused down-regulation of endothelial SR-BI but not ALK1 and over-expression of SR-BI was sufficient to restore LDL transcytosis. Similarly, depletion of SR-BI by siRNA attenuated endothelial LDL transcytosis and prevented any further effect of estrogen. In contrast, treatment with estrogen had no effect on SR-BI expression by liver cells from a male donor. Inhibition of estrogen receptors α and β had no effect on estrogen-mediated attenuation of LDL transcytosis. However, estrogen’s effect was blocked by depletion of the G-protein coupled estrogen receptor (GPER) by siRNA. GPER was found to be enriched in endothelial cells compared to hepatocytes and is known to signal via transactivation of the epidermal growth factor receptor (EGFR); we observed that inhibition of EGFR also prevented the effect of estrogen on LDL transcytosis. Lastly, male mice demonstrated more vascular deposition of LDL than age-matched female mice after acute injection. Conclusions: Physiological concentrations of estrogen significantly inhibit LDL transcytosis by down-regulating endothelial SR-BI; this effect requires GPER. This may contribute to the lower rates of atherosclerosis in premenopausal women.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».