Heterochromatic genome instability and neurodegeneration sharing similarities with Alzheimer’s disease in old Bmi1+/− mice
Notice bibliographique
Résumé
Sporadic Alzheimer's disease (AD) is the most common cause of dementia. However, representative experimental models of AD have remained difficult to produce because of the disease's uncertain origin. The Polycomb group protein BMI1 regulates chromatin compaction and gene silencing. BMI1 expression is abundant in adult brain neurons but down-regulated in AD brains. We show here that mice lacking one allele of Bmi1 (Bmi1+/-) develop normally but present with age cognitive deficits and neurodegeneration sharing similarities with AD. Bmi1+/- mice also transgenic for the amyloid beta precursor protein died prematurely and present aggravated disease. Loss of heterochromatin and DNA damage response (DDR) at repetitive DNA sequences were predominant in Bmi1+/- mouse neurons and inhibition of the DDR mitigated the amyloid and Tau phenotype. Heterochromatin anomalies and DDR at repetitive DNA sequences were also found in AD brains. Aging Bmi1+/- mice may thus represent an interesting model to identify and study novel pathogenic mechanisms related to AD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».