Cardiac-Specific Cre Induces Age-Dependent Dilated Cardiomyopathy (DCM) in Mice
Notice bibliographique
Résumé
The genetic modification of the mouse genome using the cre-lox system has been an invaluable tool in deciphering gene and protein function in a temporal and/or spatial manner. However, it has its pitfalls, as researchers have shown that the unregulated expression of cre recombinase can cause DNA damage, the consequences of which can be very detrimental to mouse health. Previously published literature on the most utilized cardiac-specific cre, αMHC-cre, mouse model exhibited a nonlethal hypertrophic cardiomyopathy (HCM) with aging. However, using the same αMHC-cre mice, we observed a cardiac pathology, resulting in complete lethality by 11 months of age. Echocardiography and histology revealed that the αMHC-cre mice were displaying symptoms of dilated cardiomyopathy (DCM) by seven months of age, which ultimately led to their demise in the absence of any HCM at any age. Molecular analysis showed that this phenotype was associated with the DNA damage response through the downregulation of activated p38 and increased expression of JNK, p53, and Bax, known inducers of myocyte death resulting in fibrosis. Our data urges strong caution when interpreting the phenotypic impact of gene responses using αMHC-cre mice, since a lethal DCM was induced by the cre driver in an age-dependent manner in this commonly utilized model system.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,000 | 0,001 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,005 | 0,001 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».