AXL Inhibition Extinguishes Primitive JAK2 Mutated Myeloproliferative Neoplasm Progenitor Cells
Notice bibliographique
Résumé
Myeloproliferative neoplasms (MPN) are clonal stem cell associated disorders inclusive of chronic myeloid leukemia (CML), Polycythaemia vera (PV), myelofibrosis (MF), and essential thrombocythemia (ET). They are characterized by increased production of myeloid cells with minimal effects on terminal differentiation but can undergo transformation to acute leukemias. PV is the most common chronic myeloproliferative neoplasm and in the majority of cases is characterized by a V617F point mutation in JAK2. This JAK2 activating mutation is also found in about half the patients with MF and ET. Such aberrant proteins offer great potential for the treatment of these diseases however inhibitors to JAK2 have had limited success in the clinic in terms of curing the disease. We have previously used advanced proteomic techniques to identify drug targets and thus develop novel treatment strategies to distinguish the leukemic clone in both CML and PV. Here, we build on our proteomic data sets to characterize a new target, the receptor tyrosine kinase AXL. AXL is overexpressed in acute myeloid leukemia and importantly small molecule inhibitors have been developed which are currently in clinical trial hence offer the opportunity to repurpose this drug for the treatment of MPNs. We demonstrate that AXL is upregulated and activated in JAK2 associated MPNs. Further we show that inhibition of AXL preferentially kills early hemopoietic stem cells from PV patients and as such represents a promising therapeutic approach for JAK2 driven MPNs.
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Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,002 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
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score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; les deux têtes enseignantes s’accordent sur ce qui est montré ici.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».