Venlafaxine Improves the Cognitive Impairment and Depression-Like Behaviors in a Cuprizone Mouse Model by Alleviating Demyelination and Neuroinflammation in the Brain
Notice bibliographique
Résumé
Growing evidence has implicated that myelin deficits and neuroinflammation may be a shared pathophysiology and treatment target for the mood and cognitive symptoms in major depressive disorder and multiple sclerosis. Venlafaxine is a versatile antidepressant for depression, anxiety and neuropathy. Previous studies showed venlafaxine has neuroprotective effects through multiple mechanisms. However, it is unclear whether venlafaxine treatment can alter myelin integrity and inflammation status in the brain. We investigated the effects of venlafaxine in an acute cuprizone mouse model of demyelination. This animal model exhibits cognitive impairment and mood disturbances, brain myelin loss and prominent neuroinflammation. This study was a two by three design with a total of six groups of C57BL/6 mice (n=16 per group). Three groups on regular diet received vehicle (water), venlafaxine 5mg/kg or 20 mg/kg daily for five weeks respectively; other three groups were fed with 0.2% cuprizone and concurrently received vehicle (water), venlafaxine 5mg/kg or 20 mg/kg daily for six weeks respectively. The working memory and depression-like behaviors were assessed using the Y-maze, tail suspension and forced swim tests. Mice brains were harvested after euthanasia and processed for immunohistochemistry of myelin pathology, oligodendrocyte, astrocyte and microglia. A high dose of venlafaxine treatment improved the working memory and depression-like behaviors, mitigated myelin and oligodendrocyte loss. The protective effect may be mediated by reducing microglia-medicated inflammation in the brain. These findings suggest that myelin integrity and neuroinflammation modulation may be part of the mechanisms behind venlafaxine’s therapeutic effects.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».