Xanthine Oxidase Mediates Cerebrovascular Function Impairment in Chronically Stressed Mice
Notice bibliographique
Résumé
Chronic stress‐induced depression is a major cerebrovascular risk factor, and the link between obesity and depression is strong. We have previously shown that chronic stress in obese rats significantly reduces cerebrovascular function, mediated by an increase in oxidative stress. Xanthine oxidase (XO) is a major source of oxidative stress, thus, we examined the effects of Febuxostat (XO inhibitor) on improving cerebrovascular function after the development of depressive like symptoms. Diet induced obesity (60 kcal% fat) started at 6 weeks of age in C57BL/6 mice (n=12) lasting for a total of twenty weeks. During the final eight weeks, 6 mice underwent the unpredictable chronic mild stress (UCMS; 5 days/week for 7 Hrs/day) model to elicit a depressive phenotype. On week twenty, the mice were euthanized and the middle cerebral arteries (MCA) were removed and positioned in a pressurize myobath. To test for vessel health, the MCA was exposed it to increasing concentrations of acetylcholine (Ach; 10 −9 M to 10 −4 M) in the presence or absence of Febuxostat (40μM), XO (40μM), and L‐NAME (10 −4 M). MCA dilation to Ach was impaired in obese mice that underwent UCMS compared to obese control mice (7±1% vs. 23±3%, p<0.05). Incubating the MCA with Febuxostat for 30 minutes in the chamber did not improve MCA dilation to Ach in the obese control mice but restored MCA dilation in the UCMS obese mice (26±2% vs. 25±3%, p<0.05, respectively). Incubating the MCA with XO or L‐NAME had the same affect and reduced MCA dilation to Ach to 6% and 5%, respectively, in the obese control mice. Further, in the UCMS obese mice, max Ach dilation did not differ to the Ach dilation in the presence of L‐NAME. These data suggest that a depressive phenotype generates an increased production of reactive oxygen species possibly via increased activity of xanthine oxidase. Support or Funding Information NIH Cobra Grant 5P20GM109098 This abstract is from the Experimental Biology 2019 Meeting. There is no full text article associated with this abstract published in The FASEB Journal .
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,001 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,002 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».