Platelet‐derived extracellular vesicles convey mitochondrial DAMPs in platelet concentrates and their levels are associated with adverse reactions
Notice bibliographique
Résumé
BACKGROUND Whereas platelet transfusion is a common medical procedure, inflammation still occurs in a fraction of transfused individuals despite the absence of any apparent infectious agents. Platelets can shed membrane vesicles, called extracellular vesicles (EVs), some of which contain mitochondria (mito+EV). With its content of damage‐associated molecular pattern (DAMP), the mitochondrion can stimulate the innate immune system. Mitochondrial DNA (mtDNA) is a recognized DAMP detected in the extracellular milieu in numerous inflammatory conditions and in platelet concentrates. We hypothesized that platelet‐derived mitochondria encapsulated in EVs may represent a reservoir of mtDNA. STUDY DESIGN AND METHODS Herein, we explored the implication of mito+EVs in the occurrence of mtDNA quantified in platelet concentrate supernatants that induced or did not induce transfusion adverse reactions. RESULTS We observed that EVs were abundant in platelet concentrates, and platelet‐derived mito+EVs were more abundant in platelet concentrates that induced adverse reactions. A significant correlation (rs = 0.73; p < 0.0001) between platelet‐derived mito+EV levels and mtDNA concentrations was found. However, there was a nonsignificant correlation between the levels of EVs without mitochondria and mtDNA concentrations (rs = −0.11; p = 0.5112). The majority of the mtDNA was encapsulated into EVs. CONCLUSION This study suggests that platelet‐derived EVs, such as those that convey mitochondrial DAMPs, may be a useful biomarker for the prediction of potential risk of adverse transfusion reactions. Moreover, our work implies that investigations are necessary to determine whether there is a causal pathogenic role of mitochondrial DAMP encapsulated in EVs as opposed to mtDNA in solution.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,002 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».