Abstract 13386: Persistence of Transplanted Explant-derived Human Cardiac Stem Cells Contributes to Therapeutic Regeneration of Injured Mycardium
Notice bibliographique
Résumé
Introduction: Cardiac stem cells (CSCs) mediated improvements in cardiac function have been attributed to the rescue of reversibly damaged tissue, proliferation of endogenous cells and differentiation of transplanted CSCs into new myocardium. Despite evidence that CSC therapy improves post-ischemic function, controversy surrounds the extent to which physical incorporation and persistence of transplanted cells contributes to the benefits of CSC therapy. In this study, we use “on demand” ablation of transplanted CSCs to dissect the contribution of engrafted cells to myocardial repair. Methods/Results: Diphtheria toxin (DT) was used to induce transplanted human cell death. Human CSCs were cultured from atrial appendage biopsies obtained during clinically-indicated surgery. Exposure of human CSCs to DT prompted expression of annexin V ± propidium iodide in 37±10% of treated cells within 12 hours (p≤0.05 vs. human CSCs not exposed to DT) and resulted in a progressive decline in viable human cell counts (Figure A); suggesting that DT may provide the ideal means of ablating transplanted human sourced cells within a DT resistant host. The influence of short term persistence of transplanted CSCs was investigated in a series of SCID mice by applying DT or vehicle 1 week after intra-myocardial injection of human CSCs (Figure B). A decline in the ejection fraction in CSC-treated mice underscores the importance of transplanted cell persistence on CSC-mediated cardiac repair. This decrease was paralleled by increases in scar size (1.4±1.0 fold greater % scar, p=0.05), reduced contractility (1.2±0.1 fold lower dP/dT max, p=0.04) and impaired relaxation (1.6±0.2 fold lower dP/dT min, p=0.05) as compared to mice that received CSCs alone. Conclusions: Elimination of CSCs 1 week after transplantation reduces CSC-mediated cardiac repair- suggesting that persistent paracrine secretion and/or cell replacement contribute to the maintenance of therapeutic regeneration.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».