Critical Role for TCR Signal Strength and MHC Specificity in ThPOK-Induced CD4 Helper Lineage Choice
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Sustained TCR signaling is critical for ThPOK induction in MHC class II (MHCII)–signaled thymocytes leading to the CD4 helper lineage commitment. ThPOK suppresses the cytotoxic program in the signaled thymocytes and is shown to be necessary and sufficient for the CD4 helper lineage choice. Accordingly, loss and gain of ThPOK function redirects MHCII- and MHC class I (MHCI)–signaled thymocytes into the CD8 cytotoxic and CD4 helper lineage, respectively. However, the impact of a defined ThPOK level on the CD4 helper lineage choice of MHCII- and MHCI-specific thymocytes and the role of TCR signaling in this process is not evaluated. Equally, it is not clear if suppression of the cytotoxic program by ThPOK is sufficient in redirecting MHCI-restricted thymocytes into the CD4 helper lineage. In this study, we have investigated CD8 to CD4 helper lineage redirection in three independent ThPOK overexpressing transgenic mouse lines. Our analysis shows that one of the transgenic lines, despite overexpressing ThPOK compared with wild-type CD4 mature T cells and compromising cytotoxic program, failed to redirect all MHCI-signaled thymocytes into the CD4 helper lineage, resulting in the continued presence of CD8+ mature T cells and the generation of a large number of double negative mature T cells. Critically, the same ThPOK transgene completely restored the CD4 helper lineage commitment of MHCII-specific Thpok−/− thymocytes. Importantly, augmenting TCR signaling significantly enhanced the ThPOK-mediated CD4 helper lineage choice of MHCI-specific thymocytes but was still substantially less efficient than that of MHCII-specific thymocytes expressing the same amount of ThPOK. Together, these data suggest that the ThPOK-induced CD4 helper lineage commitment is strongly influenced by TCR signal strength and MHC specificity of developing thymocytes.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».