Synthesis of a biotin-functionalized biguanide for the identification of the tumor growth inhibition mechanism of metformin
Notice bibliographique
Résumé
La metformine est largement utilisée pour réduire le taux de glycémie dans le cas des patients souffrant de diabète de type 2. Dans des études récentes, les chercheurs ont observé une association inverse entre l'utilisation de la metformine et le cancer dans différents tissus. L'inhibition du complexe I de la chaine respiratoire des mitochondries a été considéré responsable pour l'activité antinéoplasique de la metformine, mais le mécanisme par lequel la metformine conduit à inhiber le complexe I et, par conséquent, la prolifération des cellules cancéreuses, n'a jamais été entièrement démontrée ou comprise. Dans cette thèse, nous nous somme proposé d'identifier le mécanisme d'action de la metformine et de sa cible dans les mitochondries, en fonctionnalisant la biguanide analogue de la metformine avec de la biotine. Des extraits de mitochondries ont mises en contact avec la metformine biotinylée et ont été séparés sur des colonnes d'affinité contenant de la streptavidine immobilisée. Les protéines éluées après les étapes de lavage ont été analysées par LC-MS/MS et leurs séquences analysées en utilisant l'algorithme BLAST (NCBI). Nous avons isolé et identifié par spectrométrie de masse (MS) une protéine de 8 KDa qui lie spécifiquement et directement la metformine. Cette protéine a été identifiée comme étant la sous-unité de la ATP synthase. Nos résultats suggèrent que la metformine inhibe la prolifération des cellules cancéreuses par l'inhibition directe de l'ATP synthase de la chaîne respiratoire mitochondriale. Les travaux présentés dans cette thèse ont été réalisés dans le département de chimie, en collaboration avec le département de biochimie et médecine moléculaire de l'université de Montréal.
Récupéré en direct depuis OpenAlex et désinversé. Les résumés ne sont pas conservés dans cette base de données : les index inversés représentent 8,6 Go des 9,3 Go de texte de la base, et le serveur dispose de 13 Go libres.
Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,002 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».