Synthesis of a biotin-functionalized biguanide for the identification of the tumor growth inhibition mechanism of metformin
Bibliographic record
Abstract
La metformine est largement utilisée pour réduire le taux de glycémie dans le cas des patients souffrant de diabète de type 2. Dans des études récentes, les chercheurs ont observé une association inverse entre l'utilisation de la metformine et le cancer dans différents tissus. L'inhibition du complexe I de la chaine respiratoire des mitochondries a été considéré responsable pour l'activité antinéoplasique de la metformine, mais le mécanisme par lequel la metformine conduit à inhiber le complexe I et, par conséquent, la prolifération des cellules cancéreuses, n'a jamais été entièrement démontrée ou comprise. Dans cette thèse, nous nous somme proposé d'identifier le mécanisme d'action de la metformine et de sa cible dans les mitochondries, en fonctionnalisant la biguanide analogue de la metformine avec de la biotine. Des extraits de mitochondries ont mises en contact avec la metformine biotinylée et ont été séparés sur des colonnes d'affinité contenant de la streptavidine immobilisée. Les protéines éluées après les étapes de lavage ont été analysées par LC-MS/MS et leurs séquences analysées en utilisant l'algorithme BLAST (NCBI). Nous avons isolé et identifié par spectrométrie de masse (MS) une protéine de 8 KDa qui lie spécifiquement et directement la metformine. Cette protéine a été identifiée comme étant la sous-unité de la ATP synthase. Nos résultats suggèrent que la metformine inhibe la prolifération des cellules cancéreuses par l'inhibition directe de l'ATP synthase de la chaîne respiratoire mitochondriale. Les travaux présentés dans cette thèse ont été réalisés dans le département de chimie, en collaboration avec le département de biochimie et médecine moléculaire de l'université de Montréal.
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How this classification was reachedexpand
Full frame distilled prediction
Teacher imitationNot calibrated prevalence, not ground truth. Human validation pending. Learned from the 10,348 direct Codex labels and 10,348 direct Gemma labels. Candidate is the union of thresholded teacher heads; consensus is their intersection. These outputs are machine_predicted_unvalidated and are not human labels or direct frontier model labels.
Codex and Gemma teacher scores by category
| Category | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Metaresearch | 0.000 | 0.001 |
| Meta-epidemiology (narrow) | 0.000 | 0.000 |
| Meta-epidemiology (broad) | 0.000 | 0.000 |
| Bibliometrics | 0.000 | 0.000 |
| Science and technology studies | 0.000 | 0.000 |
| Scholarly communication | 0.000 | 0.000 |
| Open science | 0.001 | 0.000 |
| Research integrity | 0.000 | 0.000 |
| Insufficient payload (model declined to judge) | 0.002 | 0.000 |
Machine scores (provisional)
The two teacher heads of the student model, read on this work. A score orders the frame for review; it never asserts a category, and the validation status ships verbatim with every row.
Baseline scores from an immature model (maturity gate not passed, 7 training rounds). Scores rank; they never assert a category.
score_only:v0-immature-baseline · verbatim from the scoring run: score_only means the number may rank works, and no category label ships from itClassification
machine, unvalidatedMachine predicted; a candidate call from one teacher head, not a consensus.
How this classification was reached, model by model and score by score, is at the end of the page under "How this classification was reached".