Radiotherapy enhances responses of lung cancer to CTLA-4 blockade
Notice bibliographique
Résumé
Formenti et al. have recently reported the clinical outcomes and translational readouts of a trial of the anti-CTLA-4 inhibitor, ipilimumab, in combination with palliative radiotherapy in 39 patients with non-small cell lung cancer. A radiological response was seen in 18% of patients and 31% of patients experienced disease control. These clinical outcomes appear to be superior to historical studies using ipilimumab alone and suggest that radiation may have triggered systemic, so-called abscopal, immune responses in some patients. Induction of interferon-beta (IFN-β) and maximal expansion and contraction of distinct T cell receptor clones were the most significant factors predicting response. Importantly, established predictive biomarkers of response to immunotherapy alone, including the expression of PD-L1 in diagnostic biopsies and tumour mutational burden, did not predict response. The report provides important human qualification of pre-clinical mechanistic insights indicating that abscopal responses can be generated with optimised radiotherapy fractionation schedules and anti-CTLA-4 inhibition. Additionally, an intriguing mechanism by which radiation can be immunogenic is described, namely radiation-induced transcriptional upregulation of neo-antigens.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,001 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,002 | 0,002 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,003 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».