Isoginkgetin, a Natural Biflavonoid Proteasome Inhibitor, Sensitizes Cancer Cells to Apoptosis via Disruption of Lysosomal Homeostasis and Impaired Protein Clearance
Notice bibliographique
Résumé
Protein degradation pathways are critical for maintaining proper protein dynamics within the cell, and considerable efforts have been made toward the development of therapeutics targeting these catabolic processes. We report here that isoginkgetin, a naturally derived biflavonoid, sensitized cells undergoing nutrient starvation to apoptosis, induced lysosomal stress, and activated the lysosome biogenesis gene TFEB. Isoginkgetin treatment led to the accumulation of aggregates of polyubiquitinated proteins that colocalized strongly with the adaptor protein p62, the 20S proteasome, and the endoplasmic reticulum-associated degradation (ERAD) protein UFD1L. Isoginkgetin directly inhibited the chymotrypsin-like, trypsin-like, and caspase-like activities of the 20S proteasome and impaired NF-κB signaling, suggesting that the molecule may display its biological activity in part through proteasome inhibition. Importantly, isoginkgetin was effective at killing multiple myeloma (MM) cell lines in vitro and displayed a higher rate of cell death induction than the clinically approved proteasome inhibitor bortezomib. We propose that isoginkgetin disturbs protein homeostasis, leading to an excess of protein cargo that places a burden on the lysosomes/autophagic machinery, eventually leading to cancer cell death.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».