Intrafamilial Variability of ADPKD
Notice bibliographique
Résumé
Introduction Discordance in kidney disease severity between affected relatives is a recognized feature of autosomal dominant polycystic kidney disease (ADPKD). Here, we report a systematic study of a large cohort of families to define the prevalence and clinical features of intrafamilial discordance in ADPKD. Methods The extended Toronto Genetic Epidemiology Study of Polycystic Kidney Disease (eTGESP) cohort includes 1390 patients from 612 unrelated families with ADPKD ascertained in a regional polycystic kidney disease center. All probands underwent comprehensive PKD1 and PKD2 mutation screening. Total kidney volume by magnetic resonance imaging (MRI) was available in 500 study patients. Results Based on (i) rate of estimated glomerular filtration rate (eGFR) decline, (ii) age at onset of end-stage renal disease (ESRD), and (iii) Mayo Clinic Imaging Classification (MCIC), 20% of patients were classified as having mild disease, and 33% as having severe disease. Intrafamilial ADPKD discordance with at least 1 mild and 1 severe case was observed in 43 of 371 (12%) families, at a similar frequency regardless of the responsible gene ( PKD1/PKD2/ no mutation detected) or mutation type (protein-truncating versus nontruncating). Intrafamilial discordance was more common in larger families and was present in 30% of families with more than 5 affected members. The heritability of age at onset of ESRD was similar between different mutation types. Conclusion Extreme kidney disease discordance is present in at least 12% of families with ADPKD, regardless of the underlying mutated gene or mutation class. Delineating genetic and environmental modifiers underlying the observed intrafamilial ADPKD variability will provide novel insights into the mechanisms of progression in ADPKD.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,004 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,004 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».