Abstract P1-16-03: Phase II randomized clinical trial (RCT) of metformin (MET) vs placebo (PLAC) in combination with chemotherapy (CXT) in refractory locally advanced (LABC) or metastatic breast cancer (MBC)
Notice bibliographique
Résumé
Abstract Background: MET treatment of diabetes is associated with improved BC outcomes. Hirsch et al (Cancer Res 2009;69:7505-7511) suggested MET may act synergistically with CXT in BC rodent models. We conducted a double-blind Phase II RCT of CXT plus MET vs placebo in LABC/MBC. Methods: Non-diabetic BC patients (pts) about to commence 1st-4th line CXT (prespecified anthracycline, taxane, vinorelbine, platinum or capecitabine; HER2 Rx permitted) for MBC or refractory LABC (any ER, PgR, HER2) were eligible if (i) age 18-75, (ii) ECOG 0-2, (iii) adequate hepatic, renal, bone marrow, cardiac function and (iv) measurable or evaluable disease. Those with CNS metastases, recent MET use or radiotherapy to target lesions, intake of ≥ 3 alcoholic drinks/day, history of lactic acidosis or current/planned pregnancy or lactation were ineligible. Randomization was to MET 850 mg po bid (or identical PLAC bid) with a 2 day ramp up of one tablet/day; dose was reduced/drug discontinued in a pre-specified manner for grade 2-4 toxicity. Disease status and toxicity/HRQOL were assessed at baseline and q9 weeks until progression. Primary outcome was progression-free survival (PFS); secondary outcomes included survival (OS), response and toxicity. With 40 subjects and type one error 0.2 (1-sided), a PFS HR of 0.58 could be detected with 80% power. PFS was analyzed using Cox proportional hazards regression. Results: 40 pts were randomized (22 MET, 18 PLAC). Mean age 55.4 vs 56.9 years; ER/PgR+ in 86.4 vs 83.3%; time from 1st metastases to randomization 297 vs 405 days, in MET vs PLAC respectively. MET pts were more likely to have visceral metastases (95.5% vs 72.2% PLAC) and less likely to be HER2+ (9.1% vs 23.5% PLAC). CXT was 1st line in 68.2% MET and 66.7% PLAC pts. Toxicity - # events: Gr 4: 0 MET vs 1 PLAC, Gr 3: 14 MET vs 14 PLAC; Gr 1 or 2: 193 MET (mainly GI) vs 53 PLAC. Best response: PR 18.2% MET vs 22.2% PLAC, SD 31.8% MET vs 11.1% PLAC, PD 45.4% MET vs 50.0% PLAC, P = 0.41. Mean PFS 164 days MET vs 192 days PLAC; HR (MET vs PLAC) 1.14 (95% CI 0.59-2.2), 1-sided p=0.65. Mean OS 645 MET vs 831 PLAC days; HR (MET vs PLAC) 1.6, 95% CI 0.72-3.54, 1-sided p=0.88. Conclusion: In these BC pts receiving 1st-4th line CXT, MET (vs PLAC) did not improve response rates, PFS or OS. Gr 1 and 2 toxicity was higher with MET than PLAC. These results do not support use of MET with CXT in refractory LABC/MET BC. MA32, an adjuvant trial of MET vs PLAC in early BC will provide information on MET in the adjuvant setting. Funded by the Breast Cancer Research Foundation (New York) and Hold'em for Life Charity (Toronto) Citation Format: Goodwin PJ, Ennis M, Cescon DW, Elser C, Haq R, Hamm CM, Lohmann AE, Pimentel I, Chang MC, Dowling RJ, Stambolic V. Phase II randomized clinical trial (RCT) of metformin (MET) vs placebo (PLAC) in combination with chemotherapy (CXT) in refractory locally advanced (LABC) or metastatic breast cancer (MBC) [abstract]. In: Proceedings of the 2018 San Antonio Breast Cancer Symposium; 2018 Dec 4-8; San Antonio, TX. Philadelphia (PA): AACR; Cancer Res 2019;79(4 Suppl):Abstract nr P1-16-03.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,003 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,003 | 0,001 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,005 | 0,003 |
| Bibliométrie | 0,001 | 0,001 |
| Études des sciences et des technologies | 0,001 | 0,002 |
| Communication savante | 0,002 | 0,002 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,001 |
| Intégrité de la recherche | 0,004 | 0,006 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,023 | 0,004 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».