P52 Low and erratic exposure of oral acetaminophen in critically ill children determined with a <sup>14</sup>C microtracer study: a case for IV acetaminophen for acute pain management?
Notice bibliographique
Résumé
Background Despite being the most commonly used analgesic and antipyretic, oral APAP bioavailability has not been determined in children. The aim of this study is to compare exposure after oral vs iv APAP using the PK data of the first pediatric oral bioavailability 14C microtracer study. Methods Design bioavailability microtracer population PK study Participants patients < 6 yrs old in the pediatric ICU who received 15 mg/kg iv APAP q6h Intervention a single microdose of 14CAPAP (3µg/kg) given orally at the same time as a therapeutic iv dose Data collection Blood was sampled 8 times up to 24 h post-dose Data analysis population PK analysis using NONMEM. Based on the model, exposure after oral vs iv was compared by simulating the concentration-time profiles and Css (targeted: 10 mg/L ± 20% deviation). 3 doses were simulated: 15 mg/kg q6h oral and iv and 22.5 mg/kg oral q6h. 1000 simulations were performed and the percentage of patients reaching the targeted mean Css of 10 mg/L±20% were compared. Results Oral bioavailibity was 72% (range:11–91%). After 15 mg/kg APAP, the median simulated oral Css was subtherapeutic (6.5 mg/L), but therapeutic (10 mg/L) for IV dosing (15 mg/kg). Patients were 2.5 times less likely to reach therapeutic plasma concentrations with 15 mg/kg oral vs iv APAP. With the maximal recommended oral doses of 22.5 mg/kg 6 h aimed to overcome the 72% bioavailability, median mean Css were therapeutic but overexposure and underexposure were more common than with iv (37 vs 32% Css< 8 mg/L and 30 vs 21% Css>12 mg/L). Conclusion Compared to IV, the usual (15 mg/kg) oral APAP doses result in low systemic exposure with subsequent risk of therapeutic failure. When oral doses are increased to overcome the low bioavailability, underdosing still occurs and overdosing was observed in patients with high bioavailability. IV APAP should therefore be preferred for acute pain management. Disclosure(s) Nothing to disclose
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,001 | 0,003 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,001 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,001 |
| Communication savante | 0,001 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,001 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,001 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».