HIV-1 requires Staufen1 to dissociate stress granules and to produce infectious viral particles
Notice bibliographique
Résumé
The human immunodeficiency virus type 1 (HIV-1) genomic RNA (vRNA) has two major fates during viral replication: to serve as the template for the major structural and enzymatic proteins, or to be encapsidated and packaged into assembling virions to serve as the genomic vRNA in budding viruses. The dynamic balance between vRNA translation and encapsidation is mediated by numerous host proteins, including Staufen1. During HIV-1 infection, HIV-1 recruits Staufen1 to assemble a distinct ribonucleoprotein complex promoting vRNA encapsidation and viral assembly. Staufen1 also rescues vRNA translation and gene expression during conditions of cellular stress. In this work, we utilized novel Staufen1 −/− gene-edited cells to further characterize the contribution of Staufen1 in HIV-1 replication. We observed a marked deficiency in the ability of HIV-1 to dissociate stress granules (SGs) in Staufen1-deficient cells and remarkably, the vRNA repositioned to SGs. These phenotypes were rescued by Staufen1 expression in trans or in cis , but not by a dsRBD-binding mutant, Staufen1F135A. The mistrafficking of the vRNA in these Staufen1 −/− cells was also accompanied by a dramatic decrease in viral production and infectivity. This work provides novel insight into the mechanisms by which HIV-1 uses Staufen1 to ensure optimal vRNA translation and trafficking, supporting an integral role for Staufen1 in the HIV-1 life cycle, positioning it as an attractive target for next-generation antiretroviral agents.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction distillée sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Apprise à partir de 10 348 étiquettes directes de Codex et de 10 348 étiquettes directes de Gemma. Le mode candidate est l'union des têtes enseignantes seuillées; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont ni des étiquettes humaines ni des étiquettes directes de modèles de pointe.
Scores Codex et Gemma par catégorie
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,000 | 0,006 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule tête enseignante, pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».