Therapy-Induced MHC I Ligands Shape Neo-Antitumor CD8 T Cell Responses during Oncolytic Virus-Based Cancer Immunotherapy
Notice bibliographique
Résumé
Oncolytic viruses (OVs), known for their cancer-killing characteristics, also overturn tumor-associated defects in antigen presentation through the MHC class I pathway and induce protective neo-antitumor CD8 T cell responses. Nonetheless, whether OVs shape the tumor MHC-I ligandome remains unknown. Here, we investigated if an OV induces the presentation of novel MHC I-bound tumor antigens (termed tumor MHC-I ligands). Using comparative mass spectrometry (MS)-based MHC-I ligandomics, we determined differential tumor MHC-I ligand expression following treatment with oncolytic reovirus in a murine ovarian cancer model. In vitro, we found that reovirus changes the tumor ligandome of cancer cells. Concurrent multiplexed quantitative proteomics revealed that the reovirus-induced changes in tumor MHC-I ligand presentation were mostly independent of their source proteins. In an in vivo model, tumor MHC-I ligands induced by reovirus were detectable not only in tumor tissues but also the spleens (a source of antigen-presenting cells) of tumor-bearing mice. Most importantly, therapy-induced MHC-I ligands stimulated antigen-specific IFNγ responses in antitumor CD8 T cells from mice treated with reovirus. These data show that therapy-induced MHC-I ligands may shape underlying neo-antitumor CD8 T cell responses. As such, they should be considered in strategies promoting the efficacy of OV-based cancer immunotherapies.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,000 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».