Safety profile of INT230-6, a novel intratumoral (IT) formulation, during injections into a variety of refractory deep and superficial tumors with evidence of tumor regression and immune activation.
Notice bibliographique
Résumé
2602 Background: INT230-6 is comprised of cisplatin (CIS), vinblastine (VIN) and an amphiphilic penetration enhancer which facilitates dispersion throughout tumors and diffusion into cancer cells. In preclinical experiments, INT230-6 led to necrosis and recruitment of immune cells with high rates of complete responses of injected and bystander tumors. This abstract highlights the safety and early pharmacodynamic activity of this approach. Methods: Patients with solid tumors that progressed on all standard treatments were enrolled. Dose escalation occurred by increasing number of tumors injected, loading per tumor, and total dose. INT230-6 was injected once every 2 weeks in multiple lesions for 5 sessions. Patients were monitored for safety and tolerability weekly. Pharmacokinetic(Pk) samples and peripheral blood were collected for flow cytometry and circulating cytokines. Pre and on study biopsies are ongoing. Results: 28 patients (14 unique cancer types) receiving a median of 3 prior treatments were enrolled. Doses from 0.3 ml up to-80 ml of INT230-6 were given into single lesions with some patients receiving a total of 120 mL ( = 9.7mg VIN exceeding the IV VIN dose) without significant systemic absorption or typical cytotoxic adverse events. Pk analysis suggests that systemic exposure of VIN or CIS is ~10% of injected. No DLT’s or drug-related SAE’s reported. The most frequent adverse event was grade 1 or 2 pain at injected site. Superficial tumors showed signs of response including flattening, areas of necrosis and ulceration. Tumor reduction, apparent in in both injected and bystander tumors, may indicate an abscopal effect. An increase > 30% in CD8 T-cells was seen in the blood of 3/9 evaluable patients. Conclusions: INT230-6 was safe and well tolerated in > 100 injections (28 patients) with encouraging activity and pharmacodynamic effects in advanced refractory tumors. Additional analysis of immune cells from on study biopsies will be presented. A new cohort will evaluate combination with an anti-PD1 antibody to understand if local tumor destruction can increase systemic antigen load, increase immune cell recognition and initiate a systemic immune response. Clinical trial information: NCT 03058289.
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Comment cette classification a été obtenuedéplier
Prédiction machine sur la base complète
Imitation des enseignantsNi prévalence calibrée, ni vérité terrain. Validation humaine à venir. Le volet Gemma est une étiquette directe du modèle pour chaque travail de la base, lue sur la notice réduite au titre. Le volet Codex est un classifieur appris des 10 348 étiquettes directes de Codex et calibré sur les taux pondérés de l'échantillon; les champs sans appui suffisant ne portent aucun appel Codex. Le mode candidate est l'union des deux volets; le consensus est leur intersection. Ces sorties portent le statut machine_predicted_unvalidated et ne sont pas des étiquettes humaines.
Scores du classifieur distillé par catégorie (deux têtes)
| Catégorie | Codex | Gemma |
|---|---|---|
| Métarecherche | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens strict) | 0,000 | 0,000 |
| Méta-épidémiologie (sens large) | 0,000 | 0,000 |
| Bibliométrie | 0,000 | 0,000 |
| Études des sciences et des technologies | 0,000 | 0,000 |
| Communication savante | 0,000 | 0,000 |
| Science ouverte | 0,000 | 0,000 |
| Intégrité de la recherche | 0,000 | 0,001 |
| Charge utile insuffisante (le modèle a refusé de juger) | 0,001 | 0,000 |
Scores machine (provisoires)
Les deux têtes enseignantes du modèle étudiant, lues sur ce travail. Un score ordonne la base pour la relecture; il n'affirme jamais une catégorie, et le statut de validation accompagne chaque rangée tel quel.
Scores de référence d'un modèle non mature (critères de maturité non atteints, 7 itérations). Un score ordonne; il n'affirme jamais une catégorie.
score_only:v0-immature-baseline · tel quel depuis la passe de notation : score_only signifie que le nombre peut ordonner les travaux, et qu'aucune étiquette de catégorie n'en découleClassification
machine, non validéePrédiction automatique; un appel candidat d’une seule source (Gemma direct ou Codex distillé), pas un consensus.
Le détail, modèle par modèle et score par score, se trouve en fin de page sous « Comment cette classification a été obtenue ».